中性子捕捉療法への抗CEA単クロ-ン抗体結合リポソ-ムの応用

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570741
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 藤井 祐三 東京大学, 医科学研究所, 助手 (40143515)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 久雄 立教大学, 原子力研究所, 助教授 (10062605) ; 富田 敏夫 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00126129) ; 成内 秀雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10012741) ; 関口 守正 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (60012712)
• Keywords: リポソ-ム / 抗CEA単クロ-ン抗体 / 熱中性子照射

Research Abstract

前年度までに、CEA産生ヒト膵癌細胞株Aspー1細胞に対して、抗CEAー^<10>B封入イムノリポソ-ムを選択的に結合させ、熱中性子照射後、約50%の細胞障害効果を得た(対照の抗DNP抗体を結合させた^<10>B封入イムノリポソ-ムでは細胞障害効果は認められなかった)。
今年度は、細胞障害効果は、リポソ-ムに反応させる^<10>B濃度を100mM以上で用いた場合、特に顕著に認められ、また、リポソ-ムに結合させた抗CEA単クロ-ン抗体の濃度を4mg/mlに高めると、増強されることを確認した。さらに、in vitroの効果を確認する意味で、水溶限界の250mMの^<10>B化合物と4mg/mlの抗CEA単クロ-ン抗体を用いて、抗CEA^<10>B化合物封入イムノリポソ-ムを作製した。このイムノリポソ-ムを稀釈(1、1/10、1/100、1/1000)後、細胞に負荷し、熱中性子照射を行い、イムノリポソ-ムの濃度依存性の細胞障害効果を確かめin vivoにおける投与量の参考にした。
また、原子炉において、熱中性子照射におけるγ線の混入を測定し、その細胞への影響を調べた。熱中性子線量1×10^<12>、2×10^<12>n/cm^2(γ線量0.52、1.03G.y)においては、細胞への影響は認められなかったが、5×10^<12>n/cm^2(γ線量3.36Gy)においては軽度、細胞の増殖抑制が認められた。
さらに^<10>B水溶液の単独の細胞障害効果を調べた。イムノリポソ-ムを用いて細胞障害効果の認められた濃度(最終濃度322ppm)の約6倍の2000ppmにおいても、^<10>B単独では、細胞障害は認められなかった。

Research Products

• [Publications] 柳衛 宏宣 他: "抗CEAーImmunoliposomeの中性子捕捉療法への応用" 日本外科学会雑誌. 311. 311 (1990)
• [Publications] Ynagie,H.,et al.: "Application of boronated antiーCEA immunoliposome to boron neutron capture therapy." J.Cancer Res.Clin.Oncol.116. 477 (1990)
• [Publications] Ynagie,H.,et al.: "Application of boronated antiーCEA immunoliposome to tumour cell growth inhibition in in vitro boron neutron capture therapy model." Brit.J.Cancer. 63. (1991)