抗ウロキナ-ゼ・モノクロナ-ル抗体を用いたタ-ゲッティング化学療法の基礎的研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570752
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 青木 克憲 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (20124927)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西野 暢彦 浜松医科大学, 医学部, 助手 (80228197) ; 今野 弘之 浜松医科大学, 医学部, 講師 (00138033) ; 高田 明和 浜松医科大学, 医学部, 教授 (80092980)
• Keywords: 線溶活性因子 / ウロキナ-ゼ / tーPA / PAI / 癌の転移 / 癌の浸潤

Research Abstract

線溶活性因子・プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(plasminogen activator,以下PA)によるプラスミンあるいはcollageneseの活性化は、癌細胞の浸潤・転移などその進行に直接的な役割を果すことが考えられる。第1・2年度の研究により、(1)PAにはウロキナ-ゼ(urokinase、以下uーPA)と血管内線溶活性因子(tissue plasminogen activator、以下tーPA)の2種類があるが、胃癌・大腸癌ではuーPAが優勢であり、明らかに癌組織中のuーPA値は健常粘膜に比し高値を示すこと、(2)胃癌組織について抗ヒトPAモノクロナ-ル抗体を用い免疫染色を行った結果、胃癌細胞の細胞質にびまん性に顆粒状の染色像を認め、とくにリンパ管浸潤部や固有筋層浸潤部において強い染色性を認めたこと、(3)生体内におけるPA活性の調節物質であるplasminogen activator inhibitor type1およびtype2(以下PAIー1、PAIー2)について、食道癌10例、胃癌45例、大腸癌33例の切除標本における組織中濃度を定量した結果、癌組織中ではいずれも健常粘膜に比し高値を示したが、Uk値は、癌巣の深達度、リンパ節転移の程度との間に有意差を認めないが、PAIー1およびPAIー2値は、早期癌に比し進行癌において、またリンパ節非転移例に比し転移例が有意に高値を示したこと、(4)モノクロナ-ル抗体による免疫組織染色では、uk、PAIー1、PAIー2ともに、癌細胞質に染色を認めたこと、以上より、PAIによるPAの生体内活性の抑制は癌細胞の転移・浸潤にも影響を与えると考えられる。第3年度は、癌の転移・浸潤モデルのひとつとして腹膜播腫をとりあげ、胃癌手術例32例を対象に開腹時の腹腔内洗浄液中のPA、PAIを測定し癌の進行度、再発等との関連を検討した。その結果、腹腔洗浄液中のtーPA、PAIーI値は胃癌の深達度、リンパ節転移、進行度に対応して増加した。また、再発例では、手術時、洗浄液中のtーPA、PAIーIが非再発例に比し有意に高値を呈した。同一進行度においてもtーPA、PAIーI高値例は再発率が高かった。以上より、手術時の開腹洗浄液中におけるPAおよびPAI濃度は再発の予測に有用と考えられた。以上より、今後、UKモノクロナ-ル抗体やPAI投与による抗腫瘍療法の可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] 西野 暢彦,中村 昌樹,青木 克憲,今野 弘之,馬場 正三,高田 明和: "消化器癌転移におけるplasminogen activatorの役割" 日本消化器外科学会雑誌. 24. 1096-1100 (1991)
• [Publications] 中村 昌樹,他: "胃癌の浸潤、転移におけるPA及びPAIの意義" 血液と循環. 5. 37-40 (1991)