1990 Fiscal Year Annual Research Report
脳虚血による微小循環障害の解析とそれに基づく治療法の開発
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01570810
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
吉峰 俊樹 大阪大学, 医学部, 助手 (00201046)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 一良 大阪大学, 医学部, 講師 (50116117)
早川 徹 大阪大学, 医学部, 教授 (20135700)
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| Keywords | 脳虚血 / 微小循環 / 赤血球 / 血小板 / 白血球 / 活性酸素 |
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| Research Abstract |
1.局所脳虚血における微小循環障害進行過程の解析
ラット中大脳動脈閉塞法あるいは砂ネズミ後交通動脈閉塞法による局所脳虚血モデルにおいて局所脳血流量を測定するとともに、蛍光標識血漿法により脳微小血管内の血漿潅流を観察した結果、局所血流量は血管閉塞直後から著明に低下するのにするのに対し、血漿潅流欠損はこれに大きく遅れて出現し、また虚血後数時間にわたり進行性に憎悪することが明かとなった。
2.脳微小循環障害に対する治療法の検討
上記のような進行性の微小血管内血漿潅流障害に対し、遺伝子組替え型ヒト組織性プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(rhーtPA)および遺伝子組替え型ヒト・ス-パ-オキサイドディスミュ-テイス(rhーSOD)を投与を試みた。その結果いずれの方法によっても微小循環障害の進行は有意に阻止されることがわかった。これは虚血部の微小血管では血小板や血管内皮細胞系の機能変化により血管内での血液凝固亢進が微小循環障害の進行に関与していること、またその一因として活性酸素種の発生が関与していることを示すものとして非常に重要な知見と思われる。本法は虚血性脳損傷治療法として臨床応用可能であると期待される。
3.高血圧症ラットにおける微小循環系の検討
脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット(SHRSP)の微小血管長を計測した結果、大脳内のいくつかの部位で単位体積あたりの血管総長が減少していることが明かとなった。さらにこのようなラットにエラスタ-ゼを投与することにより、この変化が軽減することが示され、病態の解明ならびに治療への指針を得ることができた。
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[Publications] Eiji Kumura: "Effect of recombinant human SOD on the microcirculatory change in rat focal cerebral ischemia." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 11. (1991)
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[Publications] 吉峰 俊樹: "脳卒中実験ハンドブック(第4章 微小循環実験法)" アイピ-シ-, 857(66) (1990)
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[Publications] 吉峰 俊樹: "虚血と臓器障害ー虚血によって何がおこるか?(脳虚血による微小循環障害と細胞傷害の発生)" ヘルス出版, (1991)
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[Publications] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(慢性脳虚血モデル)" アイピ-シ-, 857(2) (1990)
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[Publications] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(動物実験モデルの選択)" アイピ-シ-, 857(6) (1990)
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[Publications] 吉峰 俊樹: "脳卒中実験ハンドブック(砂ネズミ中大脳動脈閉塞モデル並びに後交通動脈閉塞モデルー作成の実際と問題点)" アイピ-シ-, 857(8) (1990)
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[Publications] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳虚血モデル)" アイピ-シ-, 857(12) (1990)
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[Publications] 森本 一良: "脳卒中実験ハンドブック(脳代謝測定法ー生化学的方法)" アイピ-シ-, 857(12) (1990)
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[Publications] 加藤 天美: "脳卒中実験ハンドブック(脳代謝測定法ーオ-トラジオグラフィ-法)" アイピ-シ-, 857(31) (1990)
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[Publications] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(ネコ中大脳動脈閉塞モデルー経眼窩接近法と本モデルの特徴・問題点)" アイピ-シ-, 857(8) (1990)
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[Publications] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(Pulsinelli and Brierlyのラット4血管閉塞モデル(前脳虚血モデル)について)" アイピ-シ-, 857(2) (1990)
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[Publications] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳循環測定法の実際ー熱電対法)" アイピ-シ-, 857(6) (1990)
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[Publications] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳循環測定法の実際ーCranial window法)" アイピ-シ-, 857(4) (1990)
