笑気の抗痙攣作用

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570862
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 大澤 正巳 京都大学, 医学部, 助手 (10185241)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新宮 興 京都大学, 医学部, 助教授 (90093252)
• Keywords: 吸入麻酔薬 / 笑気 / 抗痙攣作用

Research Abstract

笑気は強力な抗痙攣作用を有するが、それに関する報告は少ない。また笑気の抗痙攣作用の機構に関しては不明な点が多い。本研究の目的は各種誘発痙攣に対する笑気の抗痙攣作用の違いによりその機構を解明することである。検討する誘発痙攣は1)最大電撃痙攣、薬物として2)局所麻酔薬のリドカイン、3)GABA拮抗薬のペンチレンテトラゾ-ル、4)カリウムチャンネル遮断薬の4-アミノピリデインである。
1)ラット最大電撃痙攣法では強直性伸展痙攣を指標とし、その持続時間および痙攣の強度を観察した。対照値の11.9±1.1(MEAN±SD)secが笑気吸入(30%、50%、70%)によりそれぞれ8.7±0.9sec、6.3±0.9sec、5.8±0.5secとなり笑気の抗痙攣作用が用量依存性に増強されることが確認できた。最大電撃痙攣に対するジアゼパムの抗痙攣作用も用量依存性に増強され、5mg/kgの腹腔内投与で6.57±0.9sec、10mg/kgで4.3±0.4secとなり70%笑気吸入がジアゼパム5〜10mg/kg i.pに相当することが分かった。
2)リドカイン、3)ベンチレンテトラゾ-ルの持続注入により、空気と70%笑気吸入による痙攣誘発量の変化を測定した。リドカイン、ベンチレンテトラゾ-ルでは笑気吸入により痙攣誘発量の増加が認められた。
4)4-アミノピリデインの持続注入では笑気の痙攣抑制はみられずジアゼパム5mg/kg i.p.で有意に抑制された。
これまで我々はラットにおける笑気の鎮痛作用に対しては急性耐性は生じないこと、ネコの扁桃核燃え上がり痙攣に対する笑気の抗痙攣作用では急性耐性が生じることを報告しているが、最大電撃痙攣法では笑気の長時間吸入による抗痙攣作用での急性耐性の発現は認められなかった。