1991 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣機能におけるゴナドトロピン放出因子(LHーRH)の役割
Project/Area Number |
01570923
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Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
今井 篤志 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助手 (40193643)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
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Keywords | 卵巣 / 顆粒膜細胞 / ゴナドトロピン / ゴナドトロピン放出因子 / 受容体占有 / セカンドメッセンジャ- / アロマタ-ゼ / イノシト-ルリン脂質 |
Research Abstract |
前年度までの研究によって,GnーRHは顆粒膜細胞に作用しイノシト-ルリン脂質代謝を亢進すること,ならびにゴナドトロピンの効果を抑制することを明らかにしてきた。ところで,生体内ではGnーRHは視床下部からパルス状に分泌され,半減期は数分と極めて短い。従って,GnーRHが顆粒膜細胞に作用する際,継続した受容体の占有が必要であるか,あるいは受容体を一定時間活性化すると,中断後も以降の反応が連続して進行するのがどうかを検討することは,視床下部由来GnーRHの生理作用を知る上で重要である。 顆粒膜細胞を[^<32>P]リン酸の存在下でGnーRHとインキュペ-トするとイノシト-ルリン脂質への[^<32>P]リン酸の取り込みが亢進する。GnーRHの拮抗阻害剤であるアンタイドを加えて,GnーRH受容体からGnーRHを遊離させると直ちにイノシト-ルリン脂質のリン酸化が停止した。このインキュベ-ション中にGnーRHを再添加すると,イノシト-ルリン脂質のリン酸化が再びスタ-トした。つまり,GnーRHによるイノシト-ルリン脂質代謝の亢進作用は継続した受容体の占有が必須であることが示された。 GnーRHのゴナドトロピン拮抗作用も受容体の継続した占有を必要とした。GnーRHはゴナドトロピンによるアロマタ-ゼ活性化を阻害する。GnーRHをアンタイドによって中和すると,ゴナドトロビン単独の場合と同じレベルでアロマタ-ゼの活性化が生じた。ここに,GnーRHを再添加すると,GnーRHの抗ゴナドトロピン効果が再び発揮され,アロマタ-ゼ活性が抑制された。つまり,GnーRHが卵巣において作用を発揮するためには,GnーRHの受容体が継続して占有されることが必要である。 以上のことから,視床下部からのGnーRHが卵巣において生理的な役割を演じる可能性は低い。近年,卵巣組織中にGnーRH様ペプチドが検出されており,卵巣内でのショ-トフィ-ドバヅク機構が示唆される。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Imai,A.et al: "Direct action of gonadotropinーreleasing hormone (GnーRH) analogue on ovary:an alternative acting mechanism of buserelin." Arch.Gynecol.Obstet.248. 117-121 (1991)
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[Publications] Iida,K.et al: "Stimulatory effects of estrogen on gonadotropinーreleasing hormoneーinduced phosphoinositide turnover in granulosa cells." J.Steroid Biochem.Mol.Biol.38. 583-586 (1991)
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[Publications] Imai,A.et al: "Tight coupling of gonadotropinーreleasing hormone receptor to stimulated phosphoinositide turnover and antiーgonadotropic action in granulosa cells." Gynecol.Obstet.Invest.33. 36-41 (1992)
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[Publications] Imai,A.et al: "Gonadotropinーreleasing hormone has a biphasic action on aromatase activity through protein kinase C in granulosa cells." Int.J.Fertil.
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[Publications] Imai,A.et al: "Is extrapituitary action of gonadotropinーreleasing hormone (GnーRH) biologically significant?" Annals Clin.Biochem.
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[Publications] Imai,A.et al: "Inhibitory action of gonadotropinーreleasing hormone (GnーRH) on ovarian aromatase activity is mediated by protein kinase C:studies with rat granulosa cells." Clin.Physiol.Biochem.
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[Publications] 今井 篤志,他: 産科と婦人科(ゴナドトロピン放出因子(GnーRH)と卵巣機能. 57. 1739-1744 (1990)
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[Publications] 玉舎 輝彦,今井 篤志: 蛋白質・核酸・酵素(卵巣機能にはたすリン脂質の役割と病態). 36. 258-262 (1991)