1989 Fiscal Year Annual Research Report
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01571148
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
藤井 澄三 金沢大学, 薬学部, 教授 (20019649)
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| Keywords | 海綿8-オキソアデニン / 位置選択的メチル化 / 芳香族求核置換反応 / 8-置換1,9-ジメチルアデニン / Dimroth転位 / アデニン環開裂速度 / 酸解離定数 |
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| Research Abstract |
イギリス海峡に生息する海綿の1種Hymeniacidon sanguinea Grantの構成成分6-imino-1.9-dimethyl-8-oxopurine(I)は、1985年にCi-minoらによってN__ー^6-acetyl誘導体の形で上記の海綿から単離されたが、Iそのものは未知のままである。Iは、天然プリン類としては珍しい8-oxo構造を有しているので、その生物活性には興味が持たれる。本年度の研究においては、Iを次のようにして合成し、その化学的性質を調べることができた。
1.9-Methyladenine(II)を臭素化し、得られた8-bromo-9-methyladenine(III)をMeIでメチル化、生成した1-methyl 化体のHI塩を遊離塩基に導いて8-bromo-1,9-dimethyladenine(IV)を得た。IVを沸騰酢酸中NaOAcで処理すると、標的化合物IがIIからの通算収率25%で得られた。別法では、IIIを1N__=NaOH水溶液中で煮沸し、生成した9-methyl-8-oxoadenine(V)をMeIでメチル化したところ、IIからの通算収率63%でIを合成することができた。Iは、融点300℃以上の針状結晶で、各種スペクトルでその構造の正しさを確認することができた。上記の8-Br体(III)及び8-oxo体(V)のメチル化における1位配向性は、8-体8(II)の場合と同様であったことが、結果としてはIの短工程合成を可能にしたことは興味深い。
2.このようにして得られたIは、1N__=NaOH水溶液中で煮沸するとDimroth 転移を起してN__ー^6,9-dimethyl-8-oxoadenineを与えた。IVも同様のDimroth転位を起すことが判明した。これらの転移の容易さを、1,9-dimethyladenine(VI)を基準化合物に用いて反応速度論的に比較したところ、pH7.00-11.42,40℃、イオン強度1.0では、IV>VI>Iの順で転位が遅くなることが判った。この知見は、将来Iを天然源から単離する研究に役立つであろう。
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[Publications] Tozo Fujii: "Purines.XLIII.A Total Synthesis of the Marine Sponge Base 6-Imino-1,9-dimethyl-8-oxopurine." Chem. Pharm. Bull.
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[Publications] Tozo Fujii: "Purines.XLIV.A Kinetic Study of the Dimroth Rearrangement of the Marine Sponge Purine 1,9-Dimethyl-8-oxoadenine and Related Compounds." Chem.Pharm.Bull.
