1990 Fiscal Year Annual Research Report

修飾DNAオリゴマ-の立体選択的合成並びに化学的研究

Research Project

Project/Area Number	01571150
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	田中圭京都大学, 化学研究所, 助教授 (50093266)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	来海徹太郎京都大学, 薬学部, 助手 (60204963) 米田文郎京都大学, 薬学部, 教授 (80040327)
Keywords	修飾核酸 / DNAオリゴマ- / 硫黄修飾チミジン / 機能性アンチセンス分子 / 立体選択性 / 複素環化合物 / 還元的修復
Research Abstract	核酸機能の化学的解明や医薬品開発への基礎研究としての修飾核酸オリゴマ-の立体選択的合成,化学的性質の検討を目的として本研究を行った。その結果アンチセンス分子の候補となり得る機能性を持つオリゴマ-の設計と合成、並びに塩基部酸化的損傷核酸の還元的修復の研究では以下の幾つかの有用な知見と今後の指針を得た。本研究で申請したコンセントレ-タ-や電気泳動装置等の備品は修飾核酸の単離精製、確認に有効に利用された。 1.機能性複素環化合物、特にデアザフラビン,フラビン,ビオロ-ゲン誘導体とアルキルアミン側鎖を介してのDNA分子とのHーphosphonate法を用いる共有結合によるhybridを行った。この方法により意図した位置に上記複素環化合物を導入した幾つかのDNAオリゴマ-を合成した。 2.合成品のchracterizationの後その相補的DNA鎖との2重らせん安定性を調べ、次いでインタカレ-タ-,蛍光マ-カ-,局所的DNA鎖解裂反応等の機能性につきUV,ESR,蛍光スペクトル等を用い調べた。 3.これらのオリゴマ-においてはリン酸修飾部にて核酸分解酵素抵抗性が観察された。 4.種々な硫黄修飾チミジン塩基を合成しDNAオリゴマ-の意図した位置に導入した。UV,CD等を用い高次構造における硫黄の寄与を調べ,導入数と位置により安定化,不安定化の双方がもたらされることが判明した。 5.種々な反応条件や光学活性試薬によるリン酸アミダイト法による立体選択的インタ-ヌクレオチド結合反応を試みたが現在まで満足のいく結果は得られず,今後の課題として残った。 6.核酸塩基酸化的損傷体の修復についてはグルタチオンやフラビン系誘導体による生体内反応のモデルともいうべきシステムを提唱した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kiyoshi Tanaka: "A Novel Oneーelectron Redection System Consisting of 1,5ーDihydroー5ーdeazaflavin and Flavinium.Application to the Redective Repair of 1,3ーDimethylthymineーBromohydrin as a Model of a Damaged Nucleic Acid" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.910-911 (1989)
[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Redective Repair of 1,3ーDimethlthymine Bromohydrin into 1,3ーDimethylthymine by 1,5ーDihydroー5ーdeazaflavin or 1,4ーDihydroーquinoline" J.Heterocyclic Chem.26. 877-878 (1989)
[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Redective Repair Adenine ー1ーoxide Derivatives by αーGlutamylcysteinylglycine (Glutathione)" Chem.Pharm.Bull.38. 2893-2895 (1990)
[Publications] Kiyoshi Tanaka: "Synthesis and Properties of Oligodeoxyribonucleotides Covalently Linked to a Redox Coenzyme Model,Flavin and 5ーDeazaflavin Derivatives" Chem.Pharm.Bull.39. (1991)
[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Synthesis of Thiothymidine Nucleosides and Their Incorporation into Oligodeoxyribonucleotides at Targeted Site of Sequence" Bioorg.& Med.Chem.Lett.,. 1. (1991)
[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Synthesis and Properties of ViologenーOligonucleotide Conjugate Molecules" Bioorg.& Med.Chem.Lett.,. 1. (1991)
[Publications] 田中圭 (杉浦幸雄編): "生物薬科学実験講座核酸の合成" (株) 広川書店, (1991)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

修飾DNAオリゴマ-の立体選択的合成並びに化学的研究

Principal Investigator

田中 圭 京都大学, 化学研究所, 助教授 (50093266)

Research Products

[Publications] Kiyoshi Tanaka: "A Novel Oneーelectron Redection System Consisting of 1,5ーDihydroー5ーdeazaflavin and Flavinium.Application to the Redective Repair of 1,3ーDimethylthymineーBromohydrin as a Model of a Damaged Nucleic Acid" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.910-911 (1989)

[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Redective Repair of 1,3ーDimethlthymine Bromohydrin into 1,3ーDimethylthymine by 1,5ーDihydroー5ーdeazaflavin or 1,4ーDihydroーquinoline" J.Heterocyclic Chem.26. 877-878 (1989)

[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Redective Repair Adenine ー1ーoxide Derivatives by αーGlutamylcysteinylglycine (Glutathione)" Chem.Pharm.Bull.38. 2893-2895 (1990)

[Publications] Kiyoshi Tanaka: "Synthesis and Properties of Oligodeoxyribonucleotides Covalently Linked to a Redox Coenzyme Model,Flavin and 5ーDeazaflavin Derivatives" Chem.Pharm.Bull.39. (1991)

[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Synthesis of Thiothymidine Nucleosides and Their Incorporation into Oligodeoxyribonucleotides at Targeted Site of Sequence" Bioorg.& Med.Chem.Lett.,. 1. (1991)

[Publications] Kiyoshi Tanaka: "The Synthesis and Properties of ViologenーOligonucleotide Conjugate Molecules" Bioorg.& Med.Chem.Lett.,. 1. (1991)

[Publications] 田中 圭 (杉浦 幸雄 編): "生物薬科学実験講座 核酸の合成" (株) 広川書店, (1991)

田中圭京都大学, 化学研究所, 助教授 (50093266)

[Publications] 田中圭 (杉浦幸雄編): "生物薬科学実験講座核酸の合成" (株) 広川書店, (1991)