ビスインタ-カレ-タ-の特性をもつ新規オリゴヌクレオチド型制癌アルキル化剤の開発

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01571161
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 膳 昭之助 北里大学, 薬学部, 教授 (80050342)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 広谷 聖子 北里大学, 薬学部, 助手 (20050594) ; 広岡 素子 北里大学, 薬学部, 助手 (20050578) ; 原田 和穂 北里大学, 薬学部, 助手 (00189698) ; 梶 英輔 北里大学, 薬学部, 専任講師 (60050598)
• Keywords: ビスインタ-カレ-タ- / ピリドカルバゾ-ル / オリゴヌクレオチド

Research Abstract

我々は、ビスインタ-カレ-タ-の特性を有する三種類のオリゴヌクレオチドをタ-ゲット化合物として全合成を企画した。これらのヌクレチドのアグリコンの一つ、11-fluoromethyl-9-hydroxy-5-methyl-6H-pyrido[4,3-b]-carbazole(I)の合成を次のように進めた。N__ー-methozymethylindoleをBuLi存在下ピルビン酸エチルと反応させたのち脱水さらに還元を経てindole ester(II)(IIa:R^1=H,IIb:R^1=OCH_3)を得た。次にIIとニコチン酸クロリドとの縮合を検討しpyridylketone(III)を得た。さらにIIIをbenzyl bromideでN__ー-ベンジル化したのちEt_3Nで処理しpyridocarbazole誘導体(IV)を合成した。現在、このpyridocarbazole環の11位にfluoromethyl基を導入し目的のIを合成する反応工程を検討中である。またIのより短い合成経路を開発する目的でラクトン(V)を調製し、Vと2-lithioindoleとの反応を検討した。その結果isonicotinoylindole(VI)を得た。現在VIの環化反応を検討中である。