1990 Fiscal Year Annual Research Report

脳血管治療薬の開発を目的としたアルキルチオフロピリドンの有効利用

Research Project

Project/Area Number	01571171
Research Institution	Kobe Women's College of Pharmacy
Principal Investigator	内藤猛章神戸女子薬科大学, 薬学部, 教授 (00068339)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮田興子神戸女子薬科大学, 薬学部, 講師 (90102110) 木口敏子神戸女子薬科大学, 薬学部, 講師 (70068344)
Keywords	老人性痴呆 / 脳血管性痴呆 / アルツハイマ-型痴呆 / 抗ムスカリン作用 / アルキルチオフロピリドン / ピペリジンアルカロイド / ビンカアルカロイド
Research Abstract	本研究の目的である脳血管治療薬の最も有効な合成原料となり得る2つのタイプのアルキルチオフロピリドン体の大量合成法を、前年度の成果として確立した。また、それらに含まれる代表的な官能基であるアルキルチオ部分、エノ-ルエ-テル部分、及びラクタムカルボニル基などの基本的な化学反応性を検討したので、本年度はおもに有用医薬品の効率的合成への応用を検討した。 1)共通中間体であるアルキルチオフロピリドン体の大量供給とそれらを用いる既知の脳血管治療薬であるキニン系、ピペリヂノカルビノ-ル系、及びビンカアルカロイド系医薬品への誘導を検討した結果、有用医薬品であるquinine,ajmalicineなどの形式合成が完成した。 2)アルキルチオフロ(3,2ーc)ピリドン体から、脱離ー付加型反応を適用して脳代謝賦活作用を有するeburnamineーvincamineアルカロイドの合成研究を行なった。すなわち1)で大量合成したフロピリドン体から塩基存在下での求核試薬との反応により3,4ージ置換ピペリヂン体への誘導、及び求電子試薬との反応により3,3ージ置換ピペリヂン体への誘導を行なった。またそれらの結果に基づいてビンカアルカロイドvincamineの形式全合成を完成するとともに、6環性アルカロイドcuanzineの合成の可能性を見いだした。また、これらの合成過程で得られる各種誘導体について薬理作用を調査中である。 3)前年度に行なった成果の1つであるアルキルチオフロピリドン体の大量合成法にヒントを得て、最近注目されているヘテロ環を有する抗ムスカリン作用薬の類似体を合成した。

Research Products

(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] 内藤猛章: "Alkaloid Synthesis Using Furopyridone as SynthonーSynthesis of Key Intermediates for the Syntheses of (±)ーQuinine,(±)ーAjmalicine,and (±)ー7ーDemethyltecomanineーー" Heterocycles. 27. 1321-1324 (1988)
[Publications] 内藤猛章: "Intramolecular Cyclization of Methylthiofuropyridone" Heterocycles. 29. 459-462 (1989)
[Publications] 内藤猛章: "Photocyclization of Enamides.Part 32.Alkaloids Synthesis Using Furopyridone as SynthonーーSynthesis of Key Intermediates for the Synthesis of (±)ーQuinine,(±)ーAjmalicine,and (±)ー7ーDemethyltecomanineーー" Chem.Pharm.Bull.38. 2419-2423 (1990)
[Publications] 内藤猛章: "Photocyclisation of Enamides.Part 29.A General Strategy for the Synthesis of Ipecac and Heteroyohimbine Alkaloids" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 1271-1280 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

脳血管治療薬の開発を目的としたアルキルチオフロピリドンの有効利用

Principal Investigator

内藤 猛章 神戸女子薬科大学, 薬学部, 教授 (00068339)

Research Products

[Publications] 内藤 猛章: "Alkaloid Synthesis Using Furopyridone as SynthonーSynthesis of Key Intermediates for the Syntheses of (±)ーQuinine,(±)ーAjmalicine,and (±)ー7ーDemethyltecomanineーー" Heterocycles. 27. 1321-1324 (1988)

[Publications] 内藤 猛章: "Intramolecular Cyclization of Methylthiofuropyridone" Heterocycles. 29. 459-462 (1989)

[Publications] 内藤 猛章: "Photocyclization of Enamides.Part 32.Alkaloids Synthesis Using Furopyridone as SynthonーーSynthesis of Key Intermediates for the Synthesis of (±)ーQuinine,(±)ーAjmalicine,and (±)ー7ーDemethyltecomanineーー" Chem.Pharm.Bull.38. 2419-2423 (1990)

[Publications] 内藤 猛章: "Photocyclisation of Enamides.Part 29.A General Strategy for the Synthesis of Ipecac and Heteroyohimbine Alkaloids" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 1271-1280 (1990)

内藤猛章神戸女子薬科大学, 薬学部, 教授 (00068339)

[Publications] 内藤猛章: "Alkaloid Synthesis Using Furopyridone as SynthonーSynthesis of Key Intermediates for the Syntheses of (±)ーQuinine,(±)ーAjmalicine,and (±)ー7ーDemethyltecomanineーー" Heterocycles. 27. 1321-1324 (1988)

[Publications] 内藤猛章: "Intramolecular Cyclization of Methylthiofuropyridone" Heterocycles. 29. 459-462 (1989)

[Publications] 内藤猛章: "Photocyclization of Enamides.Part 32.Alkaloids Synthesis Using Furopyridone as SynthonーーSynthesis of Key Intermediates for the Synthesis of (±)ーQuinine,(±)ーAjmalicine,and (±)ー7ーDemethyltecomanineーー" Chem.Pharm.Bull.38. 2419-2423 (1990)

[Publications] 内藤猛章: "Photocyclisation of Enamides.Part 29.A General Strategy for the Synthesis of Ipecac and Heteroyohimbine Alkaloids" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 1271-1280 (1990)