1989 Fiscal Year Annual Research Report
甲状腺細胞の各種情報伝達系とGTP結合蛋白質を介するその調整機構
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01641504
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
近藤 洋一 群馬大学, 内分泌研究所, 教授 (70008598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
正 公枝 群馬大学, 内分泌研究所, 教務員 (40201561)
岡島 史和 群馬大学, 内分泌研究所, 助教授 (30142748)
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| Keywords | 培養甲状腺細胞 / エピネフリン / TSH / ノルエピネフリン / G-タンパク / 心房性利尿ペプチド / アデノミン / 百日咳毒素 |
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| Research Abstract |
本年度の研究は甲状腺におけるGタンパク質依存性膜情報伝達機構の内,特にリン脂質代謝-Ca系の詳細を知ることを目的とし,既に明らかにしたIAP感受性Gタンパク質の多様な役割についてもさらに追求した。
1.ノルエピネフリン(NE)およびTSHによるリン脂質代謝-Ca系の活性化とアデノシン(Ado)の許容効果:培養ラット甲状腺FRTL-5のリン脂質代謝-Ca系が培養条件により,NEまたはTSHで活性化されることは既に報告したが,このNEとTSHの効果は,それ自体は非Ca動員シグナルであるAdoの存在により著しく増大する。このAdoの“許容効果"にはIAP感受性Gタンパク質の関与が必要である。既に報告した,ある種のプリナ-ジックアゴニストのCa動員作用に対するAdoの効果もあわせて考えると,この許容効果は甲状腺細胞のAdo受容体-IAP感受性Gタンパク質を介し,リン脂質代謝-Ca系の伝達機構一般に及ぶと思われる。Adoは神経細胞から分泌される他,甲状腺細胞からも分泌されるので,ホルモンとAdoとの共同作用は甲状腺の神経支配,あるいはオ-トクリン制御に重要な意味を持つ筈である。
2.心房性利尿ペプチド(ANP)による甲状腺細胞の制御とGタンパク質の関与:ANPはFRTL-5内におけるcGMP濃度を著しく増大させる。その生理的役割は未確認であるが,チログロプリンの合成阻害が見られるという報告がある。興味あることは,このANPのcGMP合成促進作用がAdoで著しく阻害され,その阻害はIAP感受性であった。この結果は,IAP基質Gタンパク質が,その新しい役割として,グアニル酸シクラ-ゼの阻害へも関与している可能性を示すものと思われる。
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[Publications] Nazarea,M.: "Extracellular adenosine triphosphate completeley reverses the thyrotropin-induced morphological change in FRTL-5 cells." Endocrinology. 125. 100-108 (1989)
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[Publications] Okajima,F.: "A permissive role of pertussis toxin substrate g-protein in P2-purinergic stimulation of phosphoinositide turnover an arachidonate release in FRTL-5 thyroid cells." Journal of Biological Chemistry. 264. 13029-13037 (1989)
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[Publications] Fujinaga,Y.: "A pertussis toxin-sensitive GTP-binding protein plays a role in the G_0-G_1 transition of rat hepatocytes following establishment in primary culture." FEBS Letters. 245. 117-121 (1989)
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[Publications] Okajima,F.: "Stimulation of adenosine receptor enhances α-adrenergic receptor-mediated activation of phospholipase C and Ca^<12> mobilization in a pertussis toxin-sensitive manner in FRTL-5 thyroid cells" FEBS Letters. 248. 145-149 (1989)
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[Publications] Okajima,F.: "P_2S-purinergic agonists activate phosholipase C in a guanine nucleotide-and Ca-dependent manner in FRTL-5thyroid cell membranes" FEBS Letters. 253. 132-136 (1989)
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[Publications] Okajima,F.: "Inhibition by purinergic agonists of atrial natriuretic peptide-induced cGMP accumulation in FRTL-5 thyroidcells." Journal of Biological Chemistry.
