1991 Fiscal Year Annual Research Report

ニュ-ロキニン群神経ペプチドに対するアンタゴニストの開発

Research Project

Project/Area Number	01860015
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	宗像英輔筑波大学, 応用生物化学系, 教授 (60072766)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	有吉安男味の素(株), 中央研究所, 部長山下亀次郎筑波大学, 臨床医学系, 教授 (80015982)
Keywords	ニュ-ロキニンA / ニュ-ロキニンB / サブスタンスP / アンタゴニスト / NK-レセプタ- / ボンベシン群ペプチド / 構造活性相関 / ドラッグデザイン
Research Abstract	本研究の目的とするところは,哺乳動物由来のタヒキニン群神経ペプチドであるサブスタンスP(SP),ニュ-ロキニンA(NKA),ニュ-ロキニンB(NKB)に対する選択的拮抗ペプチドを開発することである。我々はこれまでこれら3種のペプチドの様々なアナロ-グを化学合成し,構造と活性の相関々係の検討を行ってきたが,その結果,SP選択性のNK-1レセプタ-のリガンドが,N端から5番目のアミノ酸がアミドを有するグルタミン,8番目が芳香族のフェニルアラニンであることを特徴とするのに対し,NKAならびにNKB選択性のリガンドは前者が遊離のカルボキシル基を有するアスパラギン酸で,後者は脂肪族のバリンであることを特徴とし,さらにNKAとNKBの違いはアスパラギン酸のC側が前者ではセリン,後者ではフェニルアラニンであることを明らかにした。これらの知見は,それぞれのペプチドに対する選択的アンタゴニストをデザイン創製する上できわめて示唆に富んだもであり,それら構造上の特異性を生かし,しかもこれまでの作られてきたアナロ-グを参考にして様々なペプチド誘導体の合成を行った。それらの中で,次のペプチド誘導体がわずかながら目的とする選択性を伴ったアンタゴニスト活性を有するものであった。 Analog A-1 His-Lys-Thr-Asp-Ser-D-Trp-Val-D-Trp-D-Trp-Met-NH_2 Analog A-2 His-Lys-Thr-Asp-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-D-Trp-Met-NH_2 Aanlog A-1はNKAとNKBに対して,またAnalog-2はSPに対して拮抗する傾向を示し,これらの誘導体を軸により選択性の高いアナロ-グを開発することに可能性が開けたたと考えている。5位をフェニルアラニンに置換したアナロ-グはNKB選択的であることが予想されたが,化学合成したこの誘導体はきわめて不溶性で薬理実験の供することが出来ず,さらに構造修飾を行う必要がある。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Eisuke Munekata: "Study on the autagonist of neuropeptide" Proceedings of the 3rd Akabori ConferenceーGerman Japanese Symposium on Peptide Chemistry. 99-102 (1989)
[Publications] H.Mukai,K.Kawai,S.Suzuki,H.Ohmori,K.Yamashita,E.Munekata: "〔Ala^6〕-gastrin-releasing peptide-10: an analogue with dissociated biological activities." Am.J.Physiol.257. E235-E240 (1989)
[Publications] H.Mukai,K.Kawai,S.Suzuki,K.Yamashita,E.Munekata: "Antagonism by GRP(18-27) and Supstance P analogues on insulin release stimulated by GRP(18-27)" Peptides. 11. 173-175 (1990)
[Publications] 向井秀仁,宗像英輔: "ボンベシン群ペプチド" 化学と生物. 28. 152-161 (1990)
[Publications] N.Takuwa,Y.Takuwa,Y.Ohue,H.Mukai,K.Endoh,K.Yamashita,M.Kumada,E.Munekata: "Stimulation of calcium mobilization but not proliferation by bombesin and tackykinin neuropeptides in human small cell lung cancer cells" Cancer Research. 50. 240-244 (1990)
[Publications] Eisuke Munekata: "Neurokinin A and B" Comp.Biochem.Physiol.98. 171-179 (1991)
[Publications] 宗像英輔(共著): "生体機能解明のための化学合成" 化学同人, 253 (1990)
[Publications] 宗像英輔(分担執筆): "ドラッグデザインと蛋白工学" 講談社サイエンティフィク, 750 (1991)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

ニュ-ロキニン群神経ペプチドに対するアンタゴニストの開発

Principal Investigator

宗像 英輔 筑波大学, 応用生物化学系, 教授 (60072766)

Research Products

[Publications] Eisuke Munekata: "Study on the autagonist of neuropeptide" Proceedings of the 3rd Akabori ConferenceーGerman Japanese Symposium on Peptide Chemistry. 99-102 (1989)

[Publications] H.Mukai,K.Kawai,S.Suzuki,H.Ohmori,K.Yamashita,E.Munekata: "〔Ala^6〕-gastrin-releasing peptide-10: an analogue with dissociated biological activities." Am.J.Physiol.257. E235-E240 (1989)

[Publications] H.Mukai,K.Kawai,S.Suzuki,K.Yamashita,E.Munekata: "Antagonism by GRP(18-27) and Supstance P analogues on insulin release stimulated by GRP(18-27)" Peptides. 11. 173-175 (1990)

[Publications] 向井 秀仁,宗像 英輔: "ボンベシン群ペプチド" 化学と生物. 28. 152-161 (1990)

[Publications] N.Takuwa,Y.Takuwa,Y.Ohue,H.Mukai,K.Endoh,K.Yamashita,M.Kumada,E.Munekata: "Stimulation of calcium mobilization but not proliferation by bombesin and tackykinin neuropeptides in human small cell lung cancer cells" Cancer Research. 50. 240-244 (1990)

[Publications] Eisuke Munekata: "Neurokinin A and B" Comp.Biochem.Physiol.98. 171-179 (1991)

[Publications] 宗像 英輔(共著): "生体機能解明のための化学合成" 化学同人, 253 (1990)

[Publications] 宗像 英輔(分担執筆): "ドラッグデザインと蛋白工学" 講談社サイエンティフィク, 750 (1991)

宗像英輔筑波大学, 応用生物化学系, 教授 (60072766)

[Publications] 向井秀仁,宗像英輔: "ボンベシン群ペプチド" 化学と生物. 28. 152-161 (1990)

[Publications] 宗像英輔(共著): "生体機能解明のための化学合成" 化学同人, 253 (1990)

[Publications] 宗像英輔(分担執筆): "ドラッグデザインと蛋白工学" 講談社サイエンティフィク, 750 (1991)