1990 Fiscal Year Annual Research Report

慢性関節リウマチ患者に対する癌細胞特異糖鎖抗原による感作療法の開発

Research Project

Project/Area Number	01870065
Research Category	Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	越智隆弘大阪大学, 医学部, 教授 (80112035)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木村友厚大阪大学, 医学部, 助手 (80167379) 小野啓郎大阪大学, 医学部, 教授 (70028330)
Keywords	慢性関節リウマチ / 悪性腫瘍特異抗原 / 糖鎖抗原 / 感作療法 / 骨髄球系カスケ-ド
Research Abstract	我々は重症の慢性関節リウマチ(RA)患者の破壊の強い関節部の骨髄中に癌細胞特有とされる糖鎖抗原(difucosylated chain;diーLe^×)を保有する特異な骨髄球と、その分化細胞と思われる強い組織破壊活性を持った多形核白血球を同じ部位にを見いだし研究を進めてきた。このような糖鎖抗原をRA患者に皮内注射することにより感作療法を試み、この異常な細胞系を消失させる予備研究の結果を発展させて、RA患者に対する新しい感作療法の開発を進めているのが本研究である。抗原はKATOーIII由来糖蛋白質であるTCA(大塚製薬)、箱守教授(USA)供給の糖脂質であるdiーLex(diーfucose構造),monoーLex(monoーfucose構造)である。投与は原則として2(-3)週の初めの2日間続けて皮内注射をした。臨床症状および検査値での効果判定は3カ月(3M)と6Mに行った。改善例は2ngーTCA:3M;17%(2/12),6M;50%(4/8),50ngーTCA:3M;32%(12/38),6M;50%(15/30),500ngーdiーLex:3M;42%(18/43),6M;33%(7/21),500ngーmonoーLex:3M;0%(0/5),negative control:18%(3/17)で糖鎖抗原による感作療法はRA患者に有効であった。diーLexが3M以内に効果を示し6Mでやや低下するのと対照的に,TCAは3Mより6Mで安定した有効性を示した。有効例では疼痛の軽減、ESR、CRPの低下が見られた。TCAは複合体であるので有効成分の解析も予定している。当初に述べた異常な骨髄球は関節部骨髄のみではなく全身の造血系である腸骨にも集積しているのがモノクロ抗体を用いてのFACS解析で明らかになった。感作療法での有効例では関節部のみでなく腸骨部に存在する異常な骨髄球も消失することが判明した。作用機序は不明な点が多い。同一患者からの異常な骨髄球と単核球を用いてのMixed cellular reactionでは骨髄球の核酸合成が抑えられ作用機序と重要な関連があるものと考えて研究を進めている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 越智隆弘、藤本真弘、岡村まさ恵、島岡康則、大脇肇、脇谷滋之、小野啓郎: "糖鎖抗原を用いてのRA患者に対する感作療法" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 262 (1990)
[Publications] 越智隆弘、藤本真弘、岡村まさ恵、島岡康則、大脇肇、脇谷滋之、小野啓郎: "RA患者に対する糖鎖抗原を用いての感作療法の臨床成績" 第11回日本炎症学会. 学会抄録集. 121 (1990)
[Publications] S Wakitani,T Ochi,Y Shimaoka,K Ono: "ELEVATED LEVEL OF INTERLEUKINー1 IN POLYMORPHONUCLEAR CELLS ACCUMULATING IN BONE MARROW ADJACENT TO THE AFFECTED JOINT IN PATIENTS WITH RA." The Journal of Rheumatology.
[Publications] 島岡康則、越智隆弘、岡村まさ恵、大脇肇、柏木伸仁、小野啓郎: "慢性関節リウマチ患者にみられる特異的骨髄球について" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 304 (1990)
[Publications] 柏木伸仁、越智隆弘、島岡康則、岡村まさ恵: "リウマチ患者末梢血単核細胞を用いた自己リンパ球混合培養反応(AMLR)に対する癌細胞由来糖鎖抗原(TCA)の試験管内感作の効果" 第12回日本炎症学会. (1991)
[Publications] 越智隆弘、藤本真弘、岡村まさ恵、島岡康則、小野啓郎: "慢性関節リウマチ患者に対する糖鎖抗原による感作療法" 第12回日本炎症学会. (1991)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

慢性関節リウマチ患者に対する癌細胞特異糖鎖抗原による感作療法の開発

Principal Investigator

越智 隆弘 大阪大学, 医学部, 教授 (80112035)

Research Products

[Publications] 越智 隆弘、藤本 真弘、岡村 まさ恵、島岡 康則、大脇 肇、脇谷 滋之、小野 啓郎: "糖鎖抗原を用いてのRA患者に対する感作療法" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 262 (1990)

[Publications] 越智 隆弘、藤本 真弘、岡村 まさ恵、島岡 康則、大脇 肇、脇谷 滋之、小野 啓郎: "RA患者に対する糖鎖抗原を用いての感作療法の臨床成績" 第11回日本炎症学会. 学会抄録集. 121 (1990)

[Publications] S Wakitani,T Ochi,Y Shimaoka,K Ono: "ELEVATED LEVEL OF INTERLEUKINー1 IN POLYMORPHONUCLEAR CELLS ACCUMULATING IN BONE MARROW ADJACENT TO THE AFFECTED JOINT IN PATIENTS WITH RA." The Journal of Rheumatology.

[Publications] 島岡 康則、越智 隆弘、岡村 まさ恵、大脇 肇、柏木 伸仁、小野 啓郎: "慢性関節リウマチ患者にみられる特異的骨髄球について" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 304 (1990)

[Publications] 柏木 伸仁、越智 隆弘、島岡 康則、岡村 まさ恵: "リウマチ患者末梢血単核細胞を用いた自己リンパ球混合培養反応(AMLR)に対する癌細胞由来糖鎖抗原(TCA)の試験管内感作の効果" 第12回日本炎症学会. (1991)

[Publications] 越智 隆弘、藤本 真弘、岡村 まさ恵、島岡 康則、小野 啓郎: "慢性関節リウマチ患者に対する糖鎖抗原による感作療法" 第12回日本炎症学会. (1991)

越智隆弘大阪大学, 医学部, 教授 (80112035)

[Publications] 越智隆弘、藤本真弘、岡村まさ恵、島岡康則、大脇肇、脇谷滋之、小野啓郎: "糖鎖抗原を用いてのRA患者に対する感作療法" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 262 (1990)

[Publications] 越智隆弘、藤本真弘、岡村まさ恵、島岡康則、大脇肇、脇谷滋之、小野啓郎: "RA患者に対する糖鎖抗原を用いての感作療法の臨床成績" 第11回日本炎症学会. 学会抄録集. 121 (1990)

[Publications] 島岡康則、越智隆弘、岡村まさ恵、大脇肇、柏木伸仁、小野啓郎: "慢性関節リウマチ患者にみられる特異的骨髄球について" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 304 (1990)

[Publications] 柏木伸仁、越智隆弘、島岡康則、岡村まさ恵: "リウマチ患者末梢血単核細胞を用いた自己リンパ球混合培養反応(AMLR)に対する癌細胞由来糖鎖抗原(TCA)の試験管内感作の効果" 第12回日本炎症学会. (1991)

[Publications] 越智隆弘、藤本真弘、岡村まさ恵、島岡康則、小野啓郎: "慢性関節リウマチ患者に対する糖鎖抗原による感作療法" 第12回日本炎症学会. (1991)