1991 Fiscal Year Annual Research Report
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02044081
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
北 徹 京都大学, 医学部, 教授 (60161460)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
CHAIT Alan ワシントン州立大学, 医学部・代謝学教室, 教授
GOLDSTEIN Jo テキサス州立大学, 医学部・分子遺伝学教室, 教授
村上 元庸 京都大学, 医学部, 講師 (10157761)
長野 豊 京都大学, 医学部, 助手 (80228048)
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| Keywords | 酸化LDL受容体 / アポAーI / HDL / 酸化HDL / 動脈硬化 |
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| Research Abstract |
平成2年度に引き続き、酸化LDL受容体の単離の実験を行っているが、当初考えていたより、その量が少なく、単離実験を続けている。現在、酸化LDLを ^<125>Iで標識し、ウエスタンブロット法で、酸化LDL受容体が確認できるところまできている(分子量11万Dalton)。本年度もこの方向で単離を続ける予定である。さて、当初の研究計画通り、生体内、ことに動脈硬化巣に酸化LDLが存在することを確認し、1991年Arteriosclerosis and Thrombosis11巻に発表した。引き続き、同組織内にリポタンパクリパ-ゼが発現しているか否か、抗体及び _cDNAを用いて検討中である。さらに平成3年度研究中に、LDLのみならずHDLも酸化変性を受けることを発見した。酸化HDLは、その構造蛋白であるアポAIが、酸化により分断され、fragmentationを起こしていること、並びにHDLに比してより陰性荷電を帯びていることを確認した。HDLについては、本来、泡沫細胞からのコレステロ-ルのeffluxを促す作用があるが、本性質につき、酸化HDLで検討したところ、コレステロ-ルefflux作用が消失していることが明らかになった。この事実は、effluxに際し、アポAIが重要な役割を来すことを示唆し、さらに詳細な機序につき検討を加えている。この様に研究計画が順調に進んでおり、かつ研究中に新たなる知見が加わり、目的を達成できると確信している。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] Hara,S.,Nagano,Y.,Sasada,M.& Kita,T.: "Probucol Pre-treatment enhances the chemotaxis of mouse peritoneal macrophages." Arteriosclerosis and Thrombosis.
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[Publications] Nagano,Y.,Nakamura,T.,Matsuzawa,Y.,Cho,M.,Ueda,Y.& Kita,T.: "Probucol and atherosclerosis in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit -- long-term antiatherogenic effect and effects on established plaques." Atherosclerosis.
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[Publications] Nagano,Y.,Arai,H.& Kita,T.: "High density lipoprotein loses its effect to stimulate efflus of cholesterol from foam cells after oxidative modification." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.88. 6457-6461 (1991)
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[Publications] Kita,T.: "Oxidized lipoproteins and probucol." Current Opinion in Lipidology. 2. 35-38 (1991)
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[Publications] O'Brien,K.,Nagano,Y.,Gown,A.,Kita,T.& Chait,A.: "Probucol treatment affects the cellular composition but not anti-oxidized LDL immunoreactivity of plaques from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." Arteriosclerosis and Thrombosis. 11. 751-759 (1991)
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[Publications] Kume,N.,Arai,H.,Kawai,C.& Kita,T.: "Receptors for modified low-density lipoproteins on human endothelial cells:different recognition for acetylated lowdensity lipoprotein and oxidized low-density lipoprotein." Biochim.Biophys.Acta. 1091. 63-67 (1991)
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[Publications] Kita,T.,Ishii,K.,Yokode,M.,Kume,N.,Nagano,Y.,Otani,H.,Arai,H.,Ueda,Y.& Kawai,C.: "Lipoproteins and Atherosclerosis." Jpn.Circ.J.54. 1226-1232 (1990)
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[Publications] Kita,T.,Ishii,K.,Yokode,M.,Kume,N.,Nagano,Y.,Arai,H.& Kawai,C.: "The role of oxidized low density lipoprotein in the pathogenesis of atherosclerosis." European Heart Journal. 11. 122-127 (1990)
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[Publications] Kita,T.,Yokode,M.,Ishii,K.,Arai,H.& Nagano,Y.: "The role of atherogenic low density lipoproteins(LDL)in the pathogenesis of atherosclerosis." Ann.New York Acad.Sci.598. 188-193 (1990)
