1990 Fiscal Year Annual Research Report
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02044119
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
秋山 伸一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
PASTAN Ira H 米国国立癌研究所, 分子生物学部門, 部長
GOTTESMAN Mi 米国国立癌研究所, 細胞生物学部門, 部長
住澤 知之 鹿児島大学, 医学部, 助手 (90206582)
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| Keywords | 多剤耐性 / アドリアマイシン耐性 / シスプラチン耐性 |
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| Research Abstract |
Pー糖蛋白質の関与しない多剤耐性変異株を、アドリアマイシン、シスプラチンに耐性になった細胞を分離することにより得た。
1.アドリアマイシン耐性変異株
ヒトの癌KB細胞、ヒトの大腸癌Lovoー1細胞より、ベラパミ-ル存在下にアドリアマイシン耐性株を分離した。アドリアマイシンに対し、各々10倍、40倍耐性を有し、40倍耐性になった大腸癌は、エトポシド、テニポシド、コルヒチンに交差耐性を示した。また細胞増殖の低下が認められ、トポイソメラ-ゼII活性との関連性を調べている。
2.シスプラチン耐性株
シスプラチンに8倍、20倍、40倍、70倍、140倍、耐性になった変異株をKB細胞より分離した。シスプラチン耐性株は、シスプラチンのほかに、カルボプラチン、メルファラン、シクロフォスファミド、マイトマイシンC、メトトレキセ-トに交差耐性を示した。シスプラチン耐性株にはPー糖蛋白質の発現は認められなかった。細胞融合実験により、シスプラチン耐性の形質は不完全優性であった。またBSOにより耐性度が変化せず、GSTーπのレベルにも変化が認められないことから、グルタチオンはシスプラチン耐性に関与していないと考えられる。シスプラチン耐性細胞では、シスプラチンの蓄積がKB細胞に比較して1/7に低下していた。さらに、細胞膜に穴をあけるアンホテリシンBが、シスプラチン耐性株のシスプラチンに対する耐性と部分的に克服することから、シスプラチンの膜輸送の変化がシスプラチン耐性と関係していることが示唆された。シスプラチン耐性株では、分子量50000の膜蛋白質の発現が増加しており、現在この膜蛋白質について解析を進めている。
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[Publications] Yasuo Kuwazuru: "Expression of the multidrug transporter,Pーglycoprotein, in chronic myelogenous leukemia cells in blast crisis." British Journal of Haematology. 74. 24-29 (1990)
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[Publications] Akihiko Yoshimura: "Novel screening method for agents that overcome classical multidrug resistance in a human cell line." Cancer Letters. 50. 45-51 (1990)
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[Publications] Akihiko Yoshimura: "Purification and tissue distribution of human thymidine phosphorylase; high expression in lymphocytes,reticulocytes and tumors." Biochimica Biophysica Acta. 1034. 107-113 (1990)
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[Publications] Shunーichi Ikeda: "Aspergillus species strain M39 produces two naphthoーγーpyrones that reverse drug resistance in human KB cells." International Journal of Cancer. 45. 508-513 (1990)
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[Publications] Yasuo Kuwazuru: "Expression of the multidrug transporter,Pーglycoprotein,in acute leukemia cells and correlation to clinicadrug resistance." Cancer. 66. 868-873 (1990)
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[Publications] Misako Ichikawa: "Modulators of the multidrug transporter,Pーglycoprotein,exist in the human plasma." Biochemical Biophysical Research Communication. 166. 74-80 (1990)
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[Publications] Norimasa Shudo: "Two pyridine analogues with more effective ability to reverse multidrug resistance and with lower calcium channel blocking activity than their dihydropyridine counterparts." Cancer Research. 50. 3055-3061 (1990)
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[Publications] Yasuo Kuwazuru: "Expression of Pーglycoprotein in adult T cell leukemia cells." Blood. 76. 2065-2071 (1990)
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[Publications] Tetsuro Mizoguchi: "Expression of the MDR1 gene in human gastric and colorectal carcinoma." Journal of National Cancer Institute. 82. 1679-1683 (1990)
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[Publications] Misako Ichikawa: "Interaction of organic chemicals with Pーglycoprotein in the adrenal gland,kidney,and multidrugーresistant KB cell." Journal of Biological Chemistry. 266. 903-908 (1991)
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[Publications] 秋山 伸一: "抗癌剤のはたらきー課題と展望ー" 共立出版株式会社, 1-130 (1991)
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[Publications] Shinーichi Akiyama: "HeLa Cells in Encyclopedia of Human Biology,Vol.4" Academic Press, 1-5 (1990)
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[Publications] Shinーichi Akiyama: "A molecular basis for multidrugーresistance and reversal of the resistance in Proceedings of the 8th Nikko Brain Tumor Conference" SpringerーVerlag,Tokyo,Inc., (1991)
