1990 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子導入動物による発癌の研究

Research Project

Project/Area Number	02151049
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	山村研一熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	城石俊彦遺伝研究所, 細胞遺伝, 助手 (90171058) 小幡裕一愛知県がんセンター, 免疫, 室長 (30177290) 清水章京都大学, 遺伝子実施, 助教授 (00162694) 近藤寿人名古屋大学, 理学部, 教授 (70127083) 勝木元也東海大学, 医学部, 教授 (20051732)
Keywords	トランスジェニックマウス / ES細胞 / 癌遺伝子 / 相同遺伝子組換え
Research Abstract	活性化癌遺伝子を導入すると大体予測された細胞の癌化がおこる。しかし、活性化Hーrasでは胚性腫瘍が、Nーmycでは発生異常がおこる。また、フレンドウイルスのgp55をβーアクチンプロモ-タ-を用いて種々の組織で発現させても、赤芽球腫はおこるが他の細胞の癌化はおこらない。このことは、細胞癌化のためには、もともとその細胞において情報伝達に関与しているセットの遺伝子の活性化が必要なことを示唆している。活性化癌遺伝子による腫瘍化では殆んど単クロ-ン性であり、他の第2次、第3次の変化が生じる必要のあることが示唆されている。アルブミンプロモ-タ-を接続したSV40T抗原遺伝子を導入すると肝癌が生じるが、この癌細胞ではHーrasの変異もおこっていることが確認された。また、Eμーmyc遺伝子によるリンパ腫の場合、βリンパ腫では第4番染色体の異常が、C3HマウスにおけるTリンパ腫の場合は第6番染色体の異常が生じていることが明らかとなった。TL抗原遺伝子の導入では、γδT細胞のリンパ腫が高頻度に生じるが、これらの癌細胞では20%に新たなレトロウイルスの組込みが観察された。これらの変化が2次要因として癌化に関与している可能性が示唆された。癌遺伝子や癌抑制遺伝子以外の要因も癌の発生に関与している可能性がある。これらの要因の中でDNA修復に関与するメチル基転移酵素の影響を調べるため、大腸菌の遺伝子を導入したマウスを作製したところ、自然発生の肝癌の頻度が低下している可能性が示唆された。また、βーインタ-フェロンの強制発現によっても肝癌の頻度は低下していた。更に、Eμーmycによるリンパ腫の発生において、用いるマウスの遺伝背景によって、発症年令や癌化する細胞型が影響をうけることも明らかとなった。野性マウスを用いた研究から、染色体の組換えを高頻度におこすDNA領域が存在することが明らかとなった。ES細胞を用いた相同遺伝子組換えにも成功した。

Research Products

(18 results)

All Other

All Publications (18 results)

[Publications] Araki,K.,Yamamura,K.et al.: "Correlation of tissueーspecific methylation with gene inactivity in hepatitis B virus transgenic mice" Jpn.J.Cancer Res.81. 1265-1271 (1990)
[Publications] Tominaga,S.,Yamamura,K.et al.: "Transgenic mice expressing a B cell growth and differentiation factor gene(ILー5)develop eosinophilia and autoantibody production" J.Exp.Med.
[Publications] Saitoh,A.,Katsuki,M.et al.: "Most tumors in transgenic mice with human cーHaーras gene contained somatically activated transgene" Oncogene. 5. 1195-1200 (1990)
[Publications] Kato,L.,Kondoh,H.et al.: "Rapid and transient decrease of Nーmyc expression in retinoic acidーinduced differentiation of OTF9 teratocarcinoma stem cell" Mol.Cell Biol.10. 486-491 (1990)
[Publications] Sawai,S.,Kondoh,H.et al.: "Organization and expression of the chicken Nーmyc gene" Mol.Cell Biol.10. 2017-2026 (1990)
[Publications] Urabe,K.,Kimura,A.et al.: "Gene conversion in steroid 21ーhydroxylase genes" Am.J.Hum.Genet.46. 1178-1186 (1990)
[Publications] Nishimura,Y.,Kimura,A.et al.: "Expression of human MHC,DQW6 genes alters the immune response in C57BL/6 mice" J.Immunol.145. 353-360 (1990)
[Publications] Iwasato,T.,Simizu,A.et al.: "Circular DNA is excised by immunoglobulin class switch recombination" Cell.62. 143-149 (1990)
[Publications] Kinoshita,K.,Shimizu,A.et al.: "The membrance exons of the pseudoーγーchain gene of the human immunoglobulin are apparently functional and highly homologous to the γ1 gene" Immunol.Lett.
[Publications] Nakatsuru,Y.,Matsukuma,S.et al.: "Characterization of the D^6ーmethylguanineーDNA methyltransferase in transgenic mice introduced with E.coli ada gene" Mutation Res.
[Publications] Kawai,M.,Obata,Y.et al.: "Differential involvement of CD4 cells in mediating skin graft rejection against different amounts of transgenic Hー2K^6 antigen" J.Exp.Med.
[Publications] Shiroishi,T.et al.: "Recombinational hotspot specific to female meiosis in the mouse major histocompatibility complex" Immunogenet.31. 79-88 (1990)
[Publications] Moriwaki,K.Shiroishi,T.et al.: "Mouse subspecies differentiation and Hー2 polymorphism" Biol.J.Linnean Soci.41. 125-139 (1990)
[Publications] Hirano,T.and Iwakura,Y.: "A novel transcriptional regulatory factor that binds to the polyoma virus enhancer in a developmental stageーspecific manner" Biochimie. 72. 327-336 (1990)
[Publications] Asano,M.Iwakura,Y.et al.: "Induction of interferonーalpha by interferonーbeta,but not of interferonーbeta by interferonーalpha,in the mouse" Virology. 176. 30-38 (1990)
[Publications] Suda,Y.,Aizawa,S.et al.: "Induction of a variety of tumors by cーerb B2 and clonal nature of lymphomas even with the mutated gene (Val^<659> G/u^<659>)" Embo J.9. 181-190 (1990)
[Publications] Aizawa,S.et al.: "Envーderived gp55 gene of Friend spleen focusーforming virus specifically induces neoplastic proliferation of erythroid progenitor cells" Embo J.9. 2107-2116 (1990)
[Publications] Lee,GーH.,Aizawa,S.et al.: "Detection of activated cーHaーras oncogene in hepatoーcellular carcinomas developing in transgenic mice harboring albumin p promoterーregulated simian virus 40 gene" Carcinogenesis. 11. 1145-1148 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子導入動物による発癌の研究

Principal Investigator

山村 研一 熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)

Research Products

[Publications] Araki,K.,Yamamura,K.et al.: "Correlation of tissueーspecific methylation with gene inactivity in hepatitis B virus transgenic mice" Jpn.J.Cancer Res.81. 1265-1271 (1990)

[Publications] Tominaga,S.,Yamamura,K.et al.: "Transgenic mice expressing a B cell growth and differentiation factor gene(ILー5)develop eosinophilia and autoantibody production" J.Exp.Med.

[Publications] Saitoh,A.,Katsuki,M.et al.: "Most tumors in transgenic mice with human cーHaーras gene contained somatically activated transgene" Oncogene. 5. 1195-1200 (1990)

[Publications] Kato,L.,Kondoh,H.et al.: "Rapid and transient decrease of Nーmyc expression in retinoic acidーinduced differentiation of OTF9 teratocarcinoma stem cell" Mol.Cell Biol.10. 486-491 (1990)

[Publications] Sawai,S.,Kondoh,H.et al.: "Organization and expression of the chicken Nーmyc gene" Mol.Cell Biol.10. 2017-2026 (1990)

[Publications] Urabe,K.,Kimura,A.et al.: "Gene conversion in steroid 21ーhydroxylase genes" Am.J.Hum.Genet.46. 1178-1186 (1990)

[Publications] Nishimura,Y.,Kimura,A.et al.: "Expression of human MHC,DQW6 genes alters the immune response in C57BL/6 mice" J.Immunol.145. 353-360 (1990)

[Publications] Iwasato,T.,Simizu,A.et al.: "Circular DNA is excised by immunoglobulin class switch recombination" Cell.62. 143-149 (1990)

[Publications] Kinoshita,K.,Shimizu,A.et al.: "The membrance exons of the pseudoーγーchain gene of the human immunoglobulin are apparently functional and highly homologous to the γ1 gene" Immunol.Lett.

[Publications] Nakatsuru,Y.,Matsukuma,S.et al.: "Characterization of the D^6ーmethylguanineーDNA methyltransferase in transgenic mice introduced with E.coli ada gene" Mutation Res.

[Publications] Kawai,M.,Obata,Y.et al.: "Differential involvement of CD4 cells in mediating skin graft rejection against different amounts of transgenic Hー2K^6 antigen" J.Exp.Med.

[Publications] Shiroishi,T.et al.: "Recombinational hotspot specific to female meiosis in the mouse major histocompatibility complex" Immunogenet.31. 79-88 (1990)

[Publications] Moriwaki,K.Shiroishi,T.et al.: "Mouse subspecies differentiation and Hー2 polymorphism" Biol.J.Linnean Soci.41. 125-139 (1990)

[Publications] Hirano,T.and Iwakura,Y.: "A novel transcriptional regulatory factor that binds to the polyoma virus enhancer in a developmental stageーspecific manner" Biochimie. 72. 327-336 (1990)

[Publications] Asano,M.Iwakura,Y.et al.: "Induction of interferonーalpha by interferonーbeta,but not of interferonーbeta by interferonーalpha,in the mouse" Virology. 176. 30-38 (1990)

[Publications] Suda,Y.,Aizawa,S.et al.: "Induction of a variety of tumors by cーerb B2 and clonal nature of lymphomas even with the mutated gene (Val^<659> G/u^<659>)" Embo J.9. 181-190 (1990)

[Publications] Aizawa,S.et al.: "Envーderived gp55 gene of Friend spleen focusーforming virus specifically induces neoplastic proliferation of erythroid progenitor cells" Embo J.9. 2107-2116 (1990)

[Publications] Lee,GーH.,Aizawa,S.et al.: "Detection of activated cーHaーras oncogene in hepatoーcellular carcinomas developing in transgenic mice harboring albumin p promoterーregulated simian virus 40 gene" Carcinogenesis. 11. 1145-1148 (1990)

山村研一熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)