HTLVーIのneurotropismに関する研究(特にATLとHAMの病理組織をもちいたin situ hybridizationによるvirusの検索)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02151054
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 光昭 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80012607) ; 出雲 周二 鹿児島大学, 医学部, 講師 (30143811) ; 佐藤 栄一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60004579) ; 吉田 廸弘 北海道大学, 理学部, 教授 (60001765)
• Keywords: HTLVーI / neurotropism / HAM / ATL / in situ hybridization

Research Abstract

HTLVーI脊髄症HAMの自験症例が160例となり,そのうち3例が剖検された。脳・脊髄の神経病理学的検討により,リンパ球,マクロファ-ジを主体とする炎症細胞浸潤が基本的な病像で,胸部脊髄の中・下部を中心に広く脊髄全体,さらには大脳深部白質や中心灰白質にも散在性の広がりを示すことが明らかとなった。それらの浸潤細胞の免疫組織染色を行った結果,T細胞が主体であり,病変の新しい部ではCD4とCD8細胞の両者が,病変の進行した部ではCD8細胞が主体をなすという新しい事実が明らかとなった。DR陽性のマクロファ-ジも病初期より多数出現していた。この免疫染色と二重染色という形で,HTLVーIのgagーpol領域をコ-ドする3.5kbのcDNAをプロ-ブとしたin situ hybridizationを行った結果,少なくとも脊髄病巣に浸潤しているCD4陽性細胞の一部にはHTLVーI proviral DNAが存在することがはじめて確認された(これは世界でまだどこからも報告なし)。
神経組織固有の細胞そのものへのHTLVーIの感染の有無はまだ明らかにできていない。感度を上げること,バックのコンタミを少なくすること,二重染色に工夫をこらすことが必要である。このため,ノンアイソト-プによる方法や,組織切片そのものにPCRをかけてin situ hybridizationを行う方法を検討中である。
ATLにおける神経組織浸襲の病態は佐藤により多数の剖検例での検討がすすんでおり,その実態が明らかになりつつある。病変組織でのPCRを用いたdot hybridizationによるHTLVーI proviral DNAの同定を試みており,さらにin situレベルでのHTLVーIの病変形成への関与を検索したい。

Research Products

• [Publications] Osame M.et al: "HTLVーIーAssocated Myelopathy(HAM),Treatment Trails,Retrospective Survey and Clinical and Laboratory Findings." Hematology Reviews. 3. 271-284 (1990)
• [Publications] Osame M.et al: "Nationwide Survey of HTLVーIーassociated Myelopathy in Japan:Association with Blood Transfusion." Annals of Neurology. 28. 51-56 (1990)
• [Publications] Kaplan JE,et al: "The Risk of Development of HTLVーIーAssociated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis Among Persons Infected with HTLVーI." Journal of Acquired Immune Defeiciency Syndromes. 3. 1096-1101 (1990)
• [Publications] Nishimoto N,et al: "Elevated lefels of interleukinー6 in serum and cerebroーspinal fluid of HTLVーIーassociated myelopathy/tropical spastic parapraresis." Journal of the Neurological Sciences. 97. 183-193 (1990)
• [Publications] Ijichi S,et al: "Arthritis in a human T lymphotripic Virus type I(HTLVーI)carrier." Annals of the Rheumatic Diseases. 49. 718-721 (1990)
• [Publications] Itsuro Higuchi et al: "Failure to Detect HTLVーI by In Situ Hybridization in the Biopsied Muscles of Viral Carriers with Polymyositis" Muscle and Nerve.
• [Publications] Osame M: "Human Retrovirology:HTLV" Raven Press, 484 (1990)
• [Publications] Osame M: "Advances in Neurology" Elsevier Science Publishers B.V., 512 (1990)