1990 Fiscal Year Annual Research Report

白血病細胞における癌遺伝子の相互作用

Research Project

Project/Area Number	02152027
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	間野博行東京大学, 医学部(病), 医員石川冬木東京大学, 医学部(病), 助手 (30184493) 高久史磨国立病院医療センター, 病院長 (40048955)
Keywords	がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 慢性骨髄性白血病 / RAS遺伝子 / p53遺伝子 / BCR / ABL遺伝子
Research Abstract	近年のがん遺伝子研究によって、発癌や癌の進展には癌遺伝子の活性化とともに癌抑制遺伝子の不活化も関与していることが示されている。我々は白血病細胞において癌遺伝子と癌抑制遺伝子の相互作用を解析する目的で,p53遺伝子,ABL遺伝子,RAS遺伝子の変異について検討した。p53遺伝子は癌抑制遺伝子と考えられているが,白血病への関与はまだ不明である。我々の検討の結果,患者由来白血病細胞においてはその10%程度にp53遺伝子の不活化を認めたが,樹立白血病細胞株においては80%以上にp53遺伝子の不活化を検出した。このような現象は固形がんと同様であり,p53遺伝子と細胞の不死化との関連が注目される。慢性骨髄性白血病(CML)においては慢性期にABL遺伝子がBCR遺伝子と融合していることが知られているが、CMLが急性転化を起こす分子機構については全く不明である.我々はCML急性転化例10例を検討し,そのうち2例にp53遺伝子の不活化を検出した。p53遺伝子の不活化が急性転化の本質的要因であるか否かは不明であるが,BCR/ABL遺伝子とp53遺伝子がCMLの発症や進展に重要な関与をしている症例が存在することが示された。我々は白血病細胞で高頻度にRAS遺伝子が点突然変異によって活性化されていることを報告してきた。RAS遺伝子に変異を有する白血病細胞においてp53遺伝子の変異を解析した結果、2例においてp53遺伝子の不活化が観察された。これらの結果は、白血病の発症や進展にRAS遺伝子とp53遺伝子が相互に作用する症例が存在することを示している。以上の知見から,白血病においても癌遺伝子と癌抑制遺伝子が複雑にその発症や進展に関与していることが示された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hirai,H.et al.: "Siteーdirected mutagenesis of the SH2ーand SH3ーcoding domains of cーsrc produces varied phenotypes,including oncogenic activation of p60^<cーsrc>." Mol.Cell.Biol.10. 1307-1318 (1990)
[Publications] Hirai,H.et al.: "Mutations in src homology regions 2 and 3 of activated chicken cーsrc that result in preferential transformation of mouse or chicken cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 8592-8596 (1990)
[Publications] Maru,Y.et al.: "Overexpression confers an oncogenic potential upon the eph gene." Oncogene. 5. 445-447 (1990)
[Publications] Maru,Y.et al.: "Human 1tk:Gene structure and preferential expression in human leukemic cells." Oncogene Res.5. 199-204 (1990)
[Publications] Sugimoto,K.et al.: "Mutations of the p53 gene in lymphoid leukemia." Blood.
[Publications] Tanaka,T.et al.: "Stimulatory effects of granulocyte colonyーstimulating factor on CFUーS differentiation and preーCFUーS proliferation in mice." Blood.
[Publications] 平井久丸ほか: "白血病の分化誘導療法" 中外医学社, 218 (1990)
[Publications] 平井久丸ほか: "分子血液学" 丸善出版社, 275 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

白血病細胞における癌遺伝子の相互作用

Principal Investigator

平井 久丸 東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)

Research Products

[Publications] Hirai,H.et al.: "Siteーdirected mutagenesis of the SH2ーand SH3ーcoding domains of cーsrc produces varied phenotypes,including oncogenic activation of p60^<cーsrc>." Mol.Cell.Biol.10. 1307-1318 (1990)

[Publications] Hirai,H.et al.: "Mutations in src homology regions 2 and 3 of activated chicken cーsrc that result in preferential transformation of mouse or chicken cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 8592-8596 (1990)

[Publications] Maru,Y.et al.: "Overexpression confers an oncogenic potential upon the eph gene." Oncogene. 5. 445-447 (1990)

[Publications] Maru,Y.et al.: "Human 1tk:Gene structure and preferential expression in human leukemic cells." Oncogene Res.5. 199-204 (1990)

[Publications] Sugimoto,K.et al.: "Mutations of the p53 gene in lymphoid leukemia." Blood.

[Publications] Tanaka,T.et al.: "Stimulatory effects of granulocyte colonyーstimulating factor on CFUーS differentiation and preーCFUーS proliferation in mice." Blood.

[Publications] 平井 久丸ほか: "白血病の分化誘導療法" 中外医学社, 218 (1990)

[Publications] 平井 久丸ほか: "分子血液学" 丸善出版社, 275 (1990)

平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)

[Publications] 平井久丸ほか: "白血病の分化誘導療法" 中外医学社, 218 (1990)

[Publications] 平井久丸ほか: "分子血液学" 丸善出版社, 275 (1990)