1990 Fiscal Year Annual Research Report

γ/δ型T細胞による抗腫瘍防御機構の解析と治療への応用

Research Project

Project/Area Number	02152086
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	吉開泰信九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90158402)
Keywords	γδT細胞 / 65kdHSP / CD8^+T細胞 / CD4^+T細胞 / MethA
Research Abstract	熱ショック蛋白質(HSP)は細菌から高等生物までその構造の相同性が高く、自己反応性T細胞の中にはしばしば細菌由来のHSPと交差反応するものがあることが知られている。私どもはマイコバクテリア由来の65kdHSP反応性γ/δT細胞ならびα/βT細胞がマウスのリステリア感染症の初期防御および多臓器特異的自己免疫病の誘導に重要な役割を担っていることを見いだした。今回、さらに65kdHSP特異的T細胞のMethA腫瘍に対する免疫応答誘導における役割を検討した。BALB/c由来の65kdHSP特異的T細胞株をMethAとともに皮下に移植したところ、移植後7日目の局所リンパ節にMethA特異的CD8^+キラ-T細胞が検出され、MethAは14日目までに拒絶された。65kdHSP特異的T細胞株はCD4^+CD8^ーでa/b型T細胞レセプタ-を有しており、Hー2dクラス2分子に拘束された65kdHSP反応性を示し、ILー2、γIFNを産生した。実際、MethA担癌マウスの初期に65kdHSP反応性T細胞(g/d型およびα/β型)T細胞が検出されており、これら65kdHSP特異的T細胞が抗腫瘍防御機構として働いている可能性が考えられている。 MethAに対する抗腫瘍防御機構はCD4^+CD8^ーヘルパ-T細胞とCD4^ーCD8^+キラ-T細胞による腫瘍免疫によっておもに担われていると考えられている。しかし、腫瘍特異的抗原の抗原性が弱いためにまたCD4^+CD8^ーT細胞がサプレ-サ-細胞として働くために、効果的にCD8^+キラ-T細胞が働き得ないとされる。本研究により、腫瘍特異抗原ではなく、HSPといった広く分布する抗原に反応するT細胞が腫瘍特異的キラ-T細胞を誘導するヘルパ-T細胞として働き得ることが示唆された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Yuuki,H.et al.,: "Clonal anergy in selfーreactive a/b T cells is abrogated by heat shock proteinーreactive γ/δ T cells in aged athymic nude mice." Eur.J.Immunol.20. 1475-14823 (1990)
[Publications] Matsuzaki,G et al..: "Autoreactive T cells from normal mice recognize mycobacterial 65kd heat shock protein from Mycobacterium bovis," Int.J.Immunol.3. 215-220 (1991)
[Publications] Yoshino,I.et al.: "Oligoclonal T lymphocytes infiltrating into human lung cancer tissues." Int.J.Cancer.(1991)
[Publications] Iwasaki,A.et al.: "Selfーreactive T cells are activated by the 65KDa mycobacterial heatーshock protein in neonatally thymectomized mice" Eur.J.Immunol.(1991)
[Publications] Inoue,T.et al.: "Early appearing γ/δーbearing T cells during infection with Bacilus Calmette Guerin." J.Immunol.(1991)
[Publications] Harada,M.et al.: "The role of autoreactive and heat shock proteinーrecognizing CD4^+T cells in antiーtumor immunity"
[Publications] 吉開泰信: "第二のT細胞γ/δT細胞" 医薬の門, 13 (1990)
[Publications] 吉開泰信: "感染症におけるγδT細胞" 蟹書房, 7 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

γ/δ型T細胞による抗腫瘍防御機構の解析と治療への応用

Principal Investigator

吉開 泰信 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90158402)

Research Products

[Publications] Yuuki,H.et al.,: "Clonal anergy in selfーreactive a/b T cells is abrogated by heat shock proteinーreactive γ/δ T cells in aged athymic nude mice." Eur.J.Immunol.20. 1475-14823 (1990)

[Publications] Matsuzaki,G et al..: "Autoreactive T cells from normal mice recognize mycobacterial 65kd heat shock protein from Mycobacterium bovis," Int.J.Immunol.3. 215-220 (1991)

[Publications] Yoshino,I.et al.: "Oligoclonal T lymphocytes infiltrating into human lung cancer tissues." Int.J.Cancer.(1991)

[Publications] Iwasaki,A.et al.: "Selfーreactive T cells are activated by the 65KDa mycobacterial heatーshock protein in neonatally thymectomized mice" Eur.J.Immunol.(1991)

[Publications] Inoue,T.et al.: "Early appearing γ/δーbearing T cells during infection with Bacilus Calmette Guerin." J.Immunol.(1991)

[Publications] Harada,M.et al.: "The role of autoreactive and heat shock proteinーrecognizing CD4^+T cells in antiーtumor immunity"

[Publications] 吉開 泰信: "第二のT細胞γ/δT細胞" 医薬の門, 13 (1990)

[Publications] 吉開 泰信: "感染症におけるγδT細胞" 蟹書房, 7 (1990)

吉開泰信九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90158402)

[Publications] 吉開泰信: "第二のT細胞γ/δT細胞" 医薬の門, 13 (1990)

[Publications] 吉開泰信: "感染症におけるγδT細胞" 蟹書房, 7 (1990)