組織器官形成促進材料

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02204007
• Research Institution: Tokyo Institute of Technology
• Principal Investigator: 赤池 敏宏 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (30101207)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野一色 泰晴 岡山大学, 医学部, 助手 (60033263) ; 出月 康夫 東京大学, 医学部・第二外科, 教授 (60081717) ; 中村 敏一 九州大学, 理学部, 教授 (00049397)
• Keywords: アシアロ糖タンパク質 / 肝細胞 / 細胞増殖 / 細胞接着 / 細胞分化 / 人工肝臓 / HGF / 人工血管

Research Abstract

アシアロ糖タンパク質(ASGP)のモデルとして合成されたガラクト-スを側鎖に有するポリスチレン誘導体(PVLA)上で肝実質細胞を培養することにより対応するASGPレセプタ-に仲介された細胞接着が誘起される事実は既に報告済みである。注目すべきことにこのPVLAポリマ-の細胞培養ディッシュへのコ-ティング濃度を変化させることにより肝細胞の接着に伴う伸展形態を制御し、さらにはそれに応じて分化相機能(胆汁酸合成等)・増殖相機能(DNA合成)を制御することが可能であることを見出した。またPVLA基質上である種の細胞増殖因子(EGF、インスリン等)を添加することにより肝細胞は移動を開始し、やがて多数の細胞の凝集した肝組織様会合体が形成される現象を見出し、そのメカニズムを解明した。さらにこの培養系を肝臓を構成する小数成分である非実質細胞との混合培養系に拡大することにより、分化機能の発現、長期生存性(一ヶ月以上)の高機能三次元培養系を確立することができた(赤池)。
一方、肝細胞に増殖刺激を与える蛋白質分子(HGF)が発見・単離され、さらにはその生成機序・作用機序が相当程度まで解明された。ラットならびにヒトのHGFのクロ-ニングと大量生産にも成功し、ハイブリッド型人工臓器実現へ一歩前進した(中村)。血管については予めin vitroで血管組織の上皮細胞を人工血管材料にまきこみ培養する条件を検討することにより従来より生体内埋入後の治癒率の良いハイブリッド人工血管が得られることがわかった(出月)。さらにその際に単離細胞よりも血管組織そのものの微少切片をまきこむ方がはるかに性能の高まる事実も見出された(野一色)。

Research Products

• [Publications] 赤池 敏宏: "オリゴ糖鎖置換ポリスチレンへの肝細胞の接着" 日本農芸化学会誌. 64. 145-150 (1990)
• [Publications] 真栄田 篤: "ハイブリッド型人工肝臓用合成基質の開発ー糖側鎖を有するポリスチレン誘導体に対する肝細胞の応答制御ー" 人工臓器. 19. 844-847 (1990)
• [Publications] 赤池 敏宏: "ハイブリッド型人工臓器ー人工肝臓を例としてー" 人工臓器. 19. 1042-1046 (1990)
• [Publications] 小林 明: "アシアロ糖鎖固定化材料の合成と肝細胞培養への利用" 生体材料. 8. 244-250 (1990)
• [Publications] 戸辺 成四郎: "ラット肝細胞の多層集合体におよぼすEGFの効果" 応用細胞生物学研究. 8. 16-21 (1990)
• [Publications] 戸辺 成四郎: "初代培養ラット肝細胞の接着形態と機能発現性に及ぼす安息香酸ナトリウムの影響" 応用細胞生物学研究. 8. 56 (1990)
• [Publications] S.TOBE,: "Forming of Multilayer Aggregation of Adult Rat Hepatocytes in Primary Culture on an Artificial Biomaterial as Asialoglycoーprotein Model" Artificial Organs. 14. 262-264 (1990)
• [Publications] 野本 洋一: "肝細胞アシアロ糖蛋白質モデル間相互作用における血清成分の役割" 人工臓器. 19. 1147-1150 (1990)
• [Publications] 戸辺 成四郎: "アシアロ糖タンパク質モデル基質上でのラット肝細胞の多層集合体形成ーハイブリッド型人工肝臓をめざしてー" 人工臓器. 19. 1156-1160 (1990)
• [Publications] 箭川 昭生: "肝細胞接着とレセプタ-の動的解析" 人工臓器. 19. 1151-1154 (1990)
• [Publications] 真栄田 篤: "ハイブリッド人工肝臓用合成基質の開発ー糖側鎖を有するポリスチレン誘導体に対する肝細胞の応答制御" 人工臓器. 19. 844-847 (1990)
• [Publications] A.MAEDA,A.: "Asialoglycoprotein Model Polymers for a Hybrid Artificial Liver" Artificial Organs. 14. 258-259 (1990)
• [Publications] 小林 一清: "糖質高分子を基質材料に用いる肝細胞接着と糖鎖高密度効果の発現" Trends in Glycoscience and Glycotechnology. MRー4. 26-32 (1990)
• [Publications] 戸辺 成四郎: "人工基質材料(PVLA)の設計による肝細胞多層集合体の形成制御ーハイブリッド型人工肝臓の開発にむけてー" BIO INDUSTRY. 8. 90-101 (1991)
• [Publications] 戸辺 成四郎: "ハイブリッド型人工肝臓へのアプロ-チ" 化学. 46. 136-137 (1991)
• [Publications] 戸辺 成四郎: "人工臓器高機能化へのチャレンジーハイブリッド型人工肝臓" 繊維と工業.
• [Publications] 戸辺 成四郎: "人工マトリックス材料上での肝細胞多層集合体の形成機構と機能性評価" 人工臓器.
• [Publications] K.Tashiro: "Primary structure of rat HGF deduced from the complementary DNA and its expression in ratt tissues" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 3200-3204 (1990)
• [Publications] C.Noda,: "Organization and structure of the 5'ーflanking region of the rat serine dehydratase gene" J.Biochem. 108. 622-628 (1990)
• [Publications] K.Maezono,: "Deduced primary structure of rat tryptophanー2,3ーdioxygenase" Biochem.Biophys.Res.Commun. 170. 176-181 (1990)
• [Publications] H.Ohmori: "Simultaneous activation of heat shock protein(HSP 70)and nucleolin genes during in vivo and in vitro prereplicative stages of rat hepatocytes" Exp.Cell Res. 189. 227-232 (1990)
• [Publications] T.Tsuji,: "Molecular cloning of the large subunit of TGFーβ masking protein and expression of its mRNA in rat various tissues" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 8835-8839 (1990)
• [Publications] T.Seki,: "Isolation and expression of cDNA for different form of hepatocyte growth factor from human leukocyte" Biochem.Biophys.Res.Commun.172. 321-327 (1990)
• [Publications] S.Noji,: "Expression of hepatocyte growth factor gene in endothelial and Kupffer cells of damaged rat liver,as revealed by in situ hybridization" Biochem.Biophys.Res.Commun.173. 42-47 (1990)
• [Publications] O.Asami,: "Purification and characterizatin of hepatocyte growth factor from injured liver of carbon tetrachlorideーtreated rats" J.Biochem.109. 8-13 (1991)
• [Publications] I.Shimizu: "Hepatocyte growth factor in ascites from patients with cirrhosis" J.Biochem.109. 14-18 (1991)
• [Publications] T.Ikawa: "Hepatocyte growth factor is a potent mitogen for cultured rabbit renal tubular epithelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun. 174. 831-838 (1991)
• [Publications] T.Seki: "Organization of the human hepatocyte growth factorーencoding gene" Gene. (1991)
• [Publications] K.Matsumoto and T.Nakamura: "Hepatocyte growth factor:Molecular structure and implications for a enctral role in liver regeneration" J.Gastroenterol.Hepatol.(1991)
• [Publications] O.Higuchi and T.Nakamura: "Identification and characterization of receptor for hepatocyte growth factor and change in the receptor in rat liber after partial hepatectomy and hepatitis" J.Biol.Chem.(1991)
• [Publications] "Hepatocyte growth factor is a potent mitogen for normal human epidermal melanocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.(1991)
• [Publications] K.Matsumoto,: "Marked stimulatin of growth and motility of human keratinocyte by hepatocyte growth factor" Exp.Cell.Res.(1991)
• [Publications] R.Arakaki: "Cellーdensity dependent,but reciprocal inhibition of growth of rat hepatocytes in primary cultures by transforming growth factorーβ and interleukinー1β" Exp.Cell.Res.(1991)
• [Publications] T.Ando: "Relation between serum hepatocyte growth factor and regeneration system of wound liver after treatment with carbon tetrachloride" Hepatology. (1991)
• [Publications] A.Hino: "Qualitative and quantitative change in receptor of epidermal growth factor of adult rat hepatocytes during primary culture: Characterization in shift from the G0 to G1 phase of the cell cycle" J.Biochem.(1991)
• [Publications] S.Kanda,: "Negative inhibition of autonomous growth of neonatal rat hepatocytes in primary culture by interleukins and bーtype transforming growth factor" Cancer Res. (1991)
• [Publications] O.Amano: "Expression of transforming growth factor β in the submandibular gland of the rat" J.Histochem.Cytochem.(1991)
• [Publications] S.Ekberg: "Growth hormone advances the initiation of hepatocyte growth factor gene expression and DNA synthesis in rat liver after partial hepatectomy" Endocrinology. (1991)
• [Publications] M.Bhargava,: "Scatter factor and hepatocyte growth factor:Comparison of biologic activities and immunologic activity" J.Biol.Chem.(1991)
• [Publications] 中村 敏一: "肝細胞増殖因子(HGF):肝再生因子の本体" BIOmedica. 5. 66-70 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "肝臓細胞の再生物質解明" モダンメディシン. 1月号. 21-23 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "肝細胞増殖因子(HGF)の分子クロ-ニング" 実験医学. 8. 62-67 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "肝細胞増殖因子の発見と構造決定" サイエンス. 3月号. 6-17 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "肝細胞増殖因子 ー 肝再生因子の本体の発見とその構造決定" 医学のあゆみ. 152. 643 (1990)
• [Publications] 辻 孝: "TGFーβとその調節蛋白質からみた肝再生停止機構" 実験医学. 8. 50-57 (1990)
• [Publications] 田代 康介: "肝細胞増殖因子(HGF)ー分子クロ-ニング、大量生産法の確立、臨床医学への応用ー" バイオインダストリ-. 7. 13-20 (1990)
• [Publications] 小平 輝朋: "初代培養肝細胞を用いた肝臓研究" 肝胆膵. 20. 571-575 (1990)
• [Publications] 萩屋 道雄: "肝細胞増殖因子(HGF)の構造とその機能" 日本臨床. 48. 223-230 (1990)
• [Publications] 浜之上 雅博: "肝細胞増殖因子" 肝胆膵. 21. 7-11 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "肝細胞増殖因子の発見と臨床への応用" メディカルトリビュ-ン. 6月号. 23-26 (1990)
• [Publications] 中村 寿士: "肝細胞増殖因子(HGF)の発見" メディカルテクノロジ-. 18. 756-757 (1990)
• [Publications] 小平 輝朋: "ハイブリッド型人工肝臓" 組織培養. 16. 390-395 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "組織化の分子生物学をめさして" 細胞工学. 9. 847-848 (1990)
• [Publications] 松本 邦夫: "肝再生と成長因子" 細胞工学. 9. 877-888 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "肝細胞増殖因子の発見と構造決定" 臨牀と研究. 67. 87-88 (1990)
• [Publications] 田嶋 久男: "肝細胞増殖因子(HGF)遺伝子構造と機能" ISOTOPE NEWS. 440. 10-12 (1991)
• [Publications] 中村 敏一: "肝細胞増殖因子(HGF)の発見と肝再生機構" 肝臓病学の進歩. (1991)
• [Publications] 竹原 豊浩: "肝細胞増殖因子の構造と生理作用" 蛋白質・核酸・酵素、臨時増刊号. (1991)
• [Publications] 高木 淳彦: "ハイブリッド型人工血管" 人工臓器. 19. 1461-1467 (1990)
• [Publications] 高木 淳彦: "in vitroにおけるハイブリッド型人工血管の作成" 人工臓器. 19. 1064-1068 (1990)
• [Publications] 進藤 俊哉: "イヌ自家静脈内皮細胞と超極細ポリエステル繊維によるハイブリッド小口径人工血管の移植実験" 人工臓器. 19. 1361-1364 (1990)
• [Publications] 白川 元昭: "Filtration法による内皮細胞seedingグラフトの短期回収例における組織学的検討" 人工臓器. 19. 1297-1300 (1990)
• [Publications] Y.Noishiki: "Development of a soft,pliable,slow heparin release venous graft" Transctions American Society for Artificial Internal Organs. 36. 343-346 (1990)
• [Publications] Y.Noishiki: "Endothelialization of vascular prostheses by transplantation of venous tissue fragments" Transactions American Society for Artificial Internal Organs. 36. 346-348 (1990)
• [Publications] H.Sato: "Study on antithrombogenicity of poly[Bー(acetylsalicyloxy)ethyl methacrylate] related to poly(hydroxyethyl methacrylate)" J.Biomaterials Science Polymer. 2. 1-13 (1991)
• [Publications] 野一色 泰晴: "成長できる人工血管の長期例の解析" 人工臓器. 19. 1292-1296 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "広範囲血液・尿化学検査、免疫学的検査"下巻,IVーH腫瘍増殖因子" 日本臨床社, 141-144 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "Annual Review消化器"、肝再生の分子機構" 中外医学社, 105-109 (1990)
• [Publications] 中村 敏一: "新生化学実験講座8巻(細胞内情報と細胞応答)6章1節 遊離細胞の調製と初代培養" 東京化学同人, 215-224 (1990)
• [Publications] 原野 友之: "“免疫炎症膠原病" HGFと肝再生" メディカル葵出版, 99-101 (1991)
• [Publications] A.Ichihara and T.Nakamura: "Mechanisms controlling growth of hepatocytes in primary culture Normal and Neoplastic Growth in Hepatology" Plenum Press (eds.A.Francavilla & G.Michalopoulos), (1991)
• [Publications] 松本 邦夫: "“細胞生物学実験法 I巻 細胞培養・観察法",1ー4:肝細胞の培養法" (1991)
• [Publications] 松本 邦夫: "“肝の生化学・箱根シンポジウム4",HGFから見た肝再生開始機構" 中外医学社, (1991)
• [Publications] 中村 敏一: "“最新内科学大系"第47巻肝機能不全 C.肝再生因子、D.臨床的応用"" 中山書店, (1991)
• [Publications] 中村 敏一: "がんのバイオサイエンス 第3巻発がんとがん細胞 第5章増殖因子" 東京大学出版会, (1991)
• [Publications] 野一色 泰晴: "「医療福祉保険の総合年鑑.WIBA'90」人工臓器.医用材料" 日本医療企画 総監修(阿部 正和,幸田 正孝,羽田 春免,三浦 文夫), 5 (1990)