1990 Fiscal Year Annual Research Report

野生遺伝子および外来遺伝子DNA導入マウスの系統化システムの開発とその基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	02206105
Research Institution	Central Institute for Experimental Animals
Principal Investigator	野村達次実験動物中央研究所, 所長 (10072399)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	早川純一郎金沢大学, 医学部, 助教授 (50110622) 中潟直己順天堂大学, 医学部・共同病理研究室, 助手 (30159058) 葛西孫三郎高知大学, 農学部, 助教授 (60152617) 岩井浤酪農学園大学, 酪農学部・獣医学科, 教授 (00072405)
Keywords	ヒト疾患モデル / 生物機能モデル / トランスジェニックマウス / 実験動物 / 凍結保存法 / 導入遺伝子 / 野生遺伝子 / in situ ハイブリダイゼ-ション
Research Abstract	本研究は,動物実験に不可決な実験動物を新しい現代のバイオサイエンスの知識と技術とを用いて開発し,その動物をヒト疾患モデルあるいは生物機能モデルになるように系統化することである。この目的を実現するためには,新しく開発された野生遺伝子および外来遺伝子DNA導入マウス(トランスジェニックマウス)を基礎繁殖し,遺伝的安定性を調べ,遺伝子発現による形質の変化等を指標として,研究目的に即した実験動物を選抜する必要がある。本年度は,ラットレニンおよびアンジオテンシノ-ゲン遺伝子導入トランスジェニックマウスを長期間飼育し高血圧状態を持続させると心不全によって通常マウスの約半分の寿命である1年後に死亡することを見出した。このマウスは,高血圧症による病疾患のモデルとなる可能性がある。その他,アンチセンス法によって特定遺伝子機能が欠損しているマウス2種を系統化した。つぎに,系統化には,体外受精法による大量のマウスの同時作成法の確立や,配偶子や胚の凍結保存法の確立が重要であるが,いずれも順調な発展を遂げた。とくに,精子および卵子の急速凍結法の開発は特記に値する。精子は凍結融解後体外受精によって胚発生を行なった結果,凍結していない精子とほぼ同程度の回復が認められた。但し,系統差は依然として存在し,さらなる改良を必要としている。トランスジェニックマウスの導入遺伝子の継世代的安定性はほぼ9割以上のマウス系統で確認されており,不安定の要因の方が問題となるほどである。このことは,初代で得られたトランスジェニックマウスからの子孫は,初代と同じ遺伝的構成をもつものと仮定してよいことを示しており,実験動物となり得る用件を備えていることが明らかとなった。in situハイブリダイゼ-ションによる導入遺伝子の解析は,日常的に行なえるようになった。

Research Products
(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Ebukuro S,et al: "New mutants" Mouse Genome. 86. 241-242 (1990)
[Publications] Ohkubo,H,et al: "Generation of transgenic mice with elevatede blood presure by introduction of the rat renin and angiotensinogen genes" Proc Natl Acad Sci USA. 87. 5153-5157 (1990)
[Publications] Saitoh A,et al: "Most tumors in transgenic mice with human cーHaー<ras>___ー gene contained somatically activated transgenes" Oncogene. 5. 1195-1200 (1990)
[Publications] Saegusa J,et al: "Antinucleolar autoantibody induced in mice by mercuric chloride" Industrial Health. 28. 21-30 (1990)
[Publications] Itoh T,et al: "Comparative lung pathology of inbred strains of mice resistant and susceptible to Sendai virus infection" Jpn J Vet Sci. 53.
[Publications] Kasai M,et al: "A simple method for mouse embryo cryopreservation in a low toxicity vitrification solution,without appreciable lose of viability" J Reprod Fert. 89. 91-97 (1990)
[Publications] Nakagata N: "Cryopreservation of unfertilized mouse oocytes from inbred strains by ultrarapid freezing" Exp Anim. 39. 303-305 (1990)
[Publications] Hirose T,et al: "Selective purification of sexーinfluenced esterase from rat serum by immunoaffinity chromatographies" Eur J Biochem. 189. 431-435 (1990)
[Publications] Koizumi T,et al: "Blood ammonia concentration in mice:Normal reference values and changes during growth" Lab Anim Sci. 40. 308-311 (1990)
[Publications] Koizumi T,et al: "Localization of the gene encoding myelin basic protein to mouse chromosome 18E3ー4 and rat chromosome 1p11ー12" Cytogene Cell Genet.
[Publications] 葛西孫三郎: "マウス胚の凍結保存ーvitrification法ー" 臨床科学. 27. 223-228 (1991)
[Publications] 中潟直己: "各種系統マウス胚の超急速凍結保存" 日本実験動物学会雑誌. 39. 299-301 (1990)
[Publications] 中潟直己: "マウスおよびラット卵管内胚移植時における卵巣嚢切開術への双極電気凝固装置(bipolar coagulator)の応用" 日本実験動物学会雑誌. 39. 593-595 (1990)
[Publications] 早川純一郎: "ヌ-ドマウス" 消化器外科. 13. 1099 (1990)
[Publications] Nomura T: "Laboratory animal and health for all" Thai Watana Panich, 350 (1990)
[Publications] Katoh H,et al: "Proceedings of 4th FELASA Symposium"

1990 Fiscal Year Annual Research Report

野生遺伝子および外来遺伝子DNA導入マウスの系統化システムの開発とその基礎的研究

Principal Investigator

野村 達次 実験動物中央研究所, 所長 (10072399)

Research Products

[Publications] Ebukuro S,et al: "New mutants" Mouse Genome. 86. 241-242 (1990)

[Publications] Ohkubo,H,et al: "Generation of transgenic mice with elevatede blood presure by introduction of the rat renin and angiotensinogen genes" Proc Natl Acad Sci USA. 87. 5153-5157 (1990)

[Publications] Saitoh A,et al: "Most tumors in transgenic mice with human cーHaー<ras>___ー gene contained somatically activated transgenes" Oncogene. 5. 1195-1200 (1990)

[Publications] Saegusa J,et al: "Antinucleolar autoantibody induced in mice by mercuric chloride" Industrial Health. 28. 21-30 (1990)

[Publications] Itoh T,et al: "Comparative lung pathology of inbred strains of mice resistant and susceptible to Sendai virus infection" Jpn J Vet Sci. 53.

[Publications] Kasai M,et al: "A simple method for mouse embryo cryopreservation in a low toxicity vitrification solution,without appreciable lose of viability" J Reprod Fert. 89. 91-97 (1990)

[Publications] Nakagata N: "Cryopreservation of unfertilized mouse oocytes from inbred strains by ultrarapid freezing" Exp Anim. 39. 303-305 (1990)

[Publications] Hirose T,et al: "Selective purification of sexーinfluenced esterase from rat serum by immunoaffinity chromatographies" Eur J Biochem. 189. 431-435 (1990)

[Publications] Koizumi T,et al: "Blood ammonia concentration in mice:Normal reference values and changes during growth" Lab Anim Sci. 40. 308-311 (1990)

[Publications] Koizumi T,et al: "Localization of the gene encoding myelin basic protein to mouse chromosome 18E3ー4 and rat chromosome 1p11ー12" Cytogene Cell Genet.

[Publications] 葛西 孫三郎: "マウス胚の凍結保存ーvitrification法ー" 臨床科学. 27. 223-228 (1991)

[Publications] 中潟 直己: "各種系統マウス胚の超急速凍結保存" 日本実験動物学会雑誌. 39. 299-301 (1990)

[Publications] 中潟 直己: "マウスおよびラット卵管内胚移植時における卵巣嚢切開術への双極電気凝固装置(bipolar coagulator)の応用" 日本実験動物学会雑誌. 39. 593-595 (1990)

[Publications] 早川 純一郎: "ヌ-ドマウス" 消化器外科. 13. 1099 (1990)

[Publications] Nomura T: "Laboratory animal and health for all" Thai Watana Panich, 350 (1990)

[Publications] Katoh H,et al: "Proceedings of 4th FELASA Symposium"

野村達次実験動物中央研究所, 所長 (10072399)

[Publications] 葛西孫三郎: "マウス胚の凍結保存ーvitrification法ー" 臨床科学. 27. 223-228 (1991)

[Publications] 中潟直己: "各種系統マウス胚の超急速凍結保存" 日本実験動物学会雑誌. 39. 299-301 (1990)

[Publications] 中潟直己: "マウスおよびラット卵管内胚移植時における卵巣嚢切開術への双極電気凝固装置(bipolar coagulator)の応用" 日本実験動物学会雑誌. 39. 593-595 (1990)

[Publications] 早川純一郎: "ヌ-ドマウス" 消化器外科. 13. 1099 (1990)