血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02219102
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 青木 延雄 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (20048937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 居石 克夫 九州大学, 医学部, 教授 (70108710) ; 斎藤 英彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (20153819) ; 山崎 博男 東京都臨床医学総合研究所, 副所長 (50013826) ; 岩永 貞昭 九州大学, 理学部, 教授 (90029942)
• Keywords: 血栓性素因 / トロンボモジュリン / 血液凝固IX因子 / 血液凝固組織因子 / 血小板膜糖蛋白 / 血管内皮

Research Abstract

本研究班は、重点領域研究・血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用の研究総括班として、本研究領域の推進を主要目的とする。本年度は昨年度と同様に次の如き活動を行い初期の目的の多くを達成することが出来た。1.班会議の開催。計画研究班に公募班員を加えて、各班員の研究成果の発表と討論を行い、班としての研究協力態勢の推進を行った。2.公開シンポジウムの開催。初年度、2年度の公開シンポジウムにおいて発表を行わなかった研究班員の中から興味ある研究成果をあげているもの10名をえらび、公開シンポジウムとして研究成果の発表を行った。外部から150名以上の参加を得て盛大かつ活発なシンポジウムを行うことが出来た。3.血液凝固線溶調節因子の分子生物学的研究を課題とする研究班では、血管内血液凝固制御において重要な働きをなしている血管内皮表面トロンボモジュリンが結合するトロンビン分子内の位置について詳細な解析を行い、その位置がフィブリノゲン、FVなどとの結合部位と同一であることを見出した。4.vWF,IX因子の分子生物学的研究を課題とする研究班では、IX因子の異常蛋白の構造解析によりIX因子の機能と構造の関連について解明を進めることが出来た。5.外因系血液凝固の分子機構の研究を課題とする研究班では、合成基質によるvIIaの測定法を確立した。臨床的応用が期待される。組織因子の酵母での発現に成功し、組換え組織因子による構造と機能の研究が進展した。6.血小板膜の構造と機能を課題とする研究班では、トロンボキサンA_z受容体のcDNAのクロ-ニングに成功した。トロンビン受容体GPVのアミノ酸配列が明らかにされた。7.血管内皮の研究班では、内皮細胞および間質における組織性プラスミノゲンアクチベ-タ-、ウロキナ-ゼ型アクチベ-タ-などの局在を決定し、線溶系の組織に特長的な局在性の存在することを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Osamu Miura: "Impaired secretion of mutant α_2ーplasmin inhibitor (α_2PIーNara) from COSー7 and Hep G2:Molecular and cellular basis for hereditary defiーciency of α_2ーplasmin inhibitor." Blood. 75. 1092-1096 (1990)
• [Publications] Shogo Takano: "Plasma thrombomodulin in health and diseases." Blood. 76. 2024-2029 (1990)
• [Publications] Yasuhiro Katagiri: "Localization of von Willebrand factor and thrombinーinteractive domains on human platelet glycoprotein Ib." Thrombosis and Haemostasis. 63. 122-126 (1990)
• [Publications] Shouichi suzuki: "Monoclonal antibody (VIIーM31) to bovine factor VII:A Specific epitope in the γーcarboxyglutamic acid domain." Journal of Biochemistry. 108. 654-662 (1990)
• [Publications] Koji Suzuki: "Localization of thrombomodulinーbinding site within human thrombin." Journal of Biological Chemistry. 265. 13263-13268 (1990)
• [Publications] Taketo Iwamoto: "Secretion of plasminogen activator and its inhibitoy by glomerular epithelial cells." Kidney International. 37. 1466-1476 (1990)