1990 Fiscal Year Annual Research Report

ApoB mRNAに出現するゲノDNAにコ-ドサれないストップコドンに関する研究

Research Project

Project/Area Number	02238203
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	樋口京一京都大学, 陶部疾患研究所, 講師 (20173156)
Keywords	apoB mRNA / RNA editing / 遺伝暗号 / コウス / 発生 / 加齢 / 食事条件
Research Abstract	ヒト、兎、マウス等の肝臓と小腸では一部のapoBー100mRNAのほぼ中央部に位置するシトシンが転写後にウラシルに置換し、premaure stop codonが出現する.その結果として分子量が約半分のapoBー48蛋白が合成されると考えられている.このことはDNA上の遺伝情報が転写後に変換可能であることを示し遺伝暗号の可変性の一例として重要な発見であった.私は本年度はこの現象がなんらかの生理的意義を持っており,しかも積極的に生体によってコントロ-ルされているかを検討し以下の新しい知見を得た.1.<絶食・高脂肪食によるeditingの変化>___ー:24,48hrの絶食によりapoBmRNAの発現量の増加(4倍)とediting効率の減少(70%→45%)が観察された.この変化は血清中のapoBー100とapoBー48の量比にも反映されapoBー100の比率が増大した.高脂肪食投与開始後,血清コレステロ-ルは増加し,一時期editing効率は減少する(70%→55%)が,3週以降は増加し(80%),それに伴いapoBー48の比率が増大した.2,<発生・老化によるediting効率の変化>___ー:肝臓でのediting効率は出生を機にし劇的に変化する。SAMーR/1では出産前では20%のapoBmRNAがeditingを受けているにすぎないが,出産後1ケ月で70%に達する.その後,editing効率(70%)は変化しないが22ケ月の高月齢マウスでは効率は60%へと減少する.また寿命が短く,促進老化を示すSAMーP/1マウスでは若齢より効率が低く(40%),12ケ月齢で減少する(50%).小腸では両系とも出生に伴いediting効率は30%から10%以下へと減少し,その後加齢変化は観察されなかった.血清中の両apoB蛋白の量比は肝臓でのediting効率の変化とよく一致した。この様にapoBmRNA editingは生体の栄養条件や発生、加齢にともない変化し,その結果として血清中の両apoB蛋白の量比も変化することが判明した.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Keiichi Higuchi: "Human apolipoprotein B (ApoB) mRNA;Identification of two distinct apoB mRNAs,an apoB mRNA with the apoBー100 sequence and an apoB mRNA containing a premature stop codon." Proc.Natle.Acad.Sci.USA.85. 1722-1776 (1988)
[Publications] Gregory E.Tennysos: "Expression of apolipoprotein B mRNAs encoding higherand lowerーmolecular weigh isoprotein in rat liver and intestine." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.86. 500-504 (1989)
[Publications] Jeffrey M.Hoeg: "Both apolipoprotein Bー48 and Bー100 are systhesized and secreted by the human intestine." Journal of Lipid Research. 31. 1761-1769 (1990)
[Publications] Robert S.Ross: "Homozygous hypobetalipoproteinemia;transcriptional regulation and 5'ーflanking sequence analysis in an apolipoprotein B dificiency state." Biochimica et Biophysica Acta. 1004. 29-35 (1989)
[Publications] Keiichi Higuchi: "The human spoBー100 gene;apoB is encoded by a single gene in the human genome." Biochem.Biophys.Res.Commun.144. 1332-1339 (1987)
[Publications] Robert S.Ross: "Homozygous hypolipoproteinemia;a disease distinct from abetalipoproteinemia at the molecular level." J.Clin.Invest.81. 590-595 (1988)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

ApoB mRNAに出現するゲノDNAにコ-ドサれないストップコドンに関する研究

Principal Investigator

樋口 京一 京都大学, 陶部疾患研究所, 講師 (20173156)

Research Products

[Publications] Keiichi Higuchi: "Human apolipoprotein B (ApoB) mRNA;Identification of two distinct apoB mRNAs,an apoB mRNA with the apoBー100 sequence and an apoB mRNA containing a premature stop codon." Proc.Natle.Acad.Sci.USA.85. 1722-1776 (1988)

[Publications] Gregory E.Tennysos: "Expression of apolipoprotein B mRNAs encoding higherand lowerーmolecular weigh isoprotein in rat liver and intestine." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.86. 500-504 (1989)

[Publications] Jeffrey M.Hoeg: "Both apolipoprotein Bー48 and Bー100 are systhesized and secreted by the human intestine." Journal of Lipid Research. 31. 1761-1769 (1990)

[Publications] Robert S.Ross: "Homozygous hypobetalipoproteinemia;transcriptional regulation and 5'ーflanking sequence analysis in an apolipoprotein B dificiency state." Biochimica et Biophysica Acta. 1004. 29-35 (1989)

[Publications] Keiichi Higuchi: "The human spoBー100 gene;apoB is encoded by a single gene in the human genome." Biochem.Biophys.Res.Commun.144. 1332-1339 (1987)

[Publications] Robert S.Ross: "Homozygous hypolipoproteinemia;a disease distinct from abetalipoproteinemia at the molecular level." J.Clin.Invest.81. 590-595 (1988)

樋口京一京都大学, 陶部疾患研究所, 講師 (20173156)