1991 Fiscal Year Annual Research Report
歯槽骨吸収の病因と治療に関する基礎・臨床領域の共同研究
Project/Area Number |
02304050
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
小椋 秀亮 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (20013831)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
室田 誠逸 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (50072989)
松本 章 北海道大学, 歯学部, 教授 (40064365)
須田 立雄 昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
加藤 有三 長崎大学, 歯学部, 教授 (20014128)
榎本 昭二 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (40013940)
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Keywords | 歯槽骨吸収 / 骨吸収病態モデル / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / bisphosphonate / カテプシンD / 扁平上皮癌株細胞 |
Research Abstract |
平成3年度は各研究プロジェクトについて以下の知見が得られた。I.歯槽骨吸収の病因解析に関する基礎的研究 1)大理石骨病(op/op)マウスの破骨細胞形成障害は,op/opマウスの骨芽細胞のMーCSF産生障害に起因することが明らかとなった。2)カテプシンDは硬組織由来の細胞に広く分布しているがカテプシンDの局在はマクロファ-ジ以外に明確ではなかった。3)腫瘍細胞Sー180Aの骨吸収因子はTGFα,ILー1を含み,骨系細胞によるPGE_2,DNA合成を介して骨吸収を起こすことが判明した。4)完全合成無蛋白培地で維持されている扁平上皮癌株細胞Ca9ー22PFでは,ILー1α,ILー1β,PTHrP,PDGFーAA,TGFーα,TGFーβのmRNAの発現が認められた。5)TEMによる検索の結果,破骨細胞の機能の周期的変動に対応して波状縁と明帯の形態変化が起こることが判明した。6)New bisphosphonatesの骨吸収抑制作用に関する用量ー反応関係をin vivo,in vitroの実験系において検討した。7)低Ca環境下培養骨系細胞では[Ca^<2+>]が減少し,ALPase活性が経時的に亢進していることが認められた。II.歯槽骨吸収の病態的特徴に関する基礎的研究 1)低Ca食飼育ラット歯槽骨における骨量減少は,実験初期には主に海綿骨を中心にして起こり,次第に海綿骨より皮質骨が吸収されるようになることが明らかとなった。2)骨芽細胞には,PGE_2に対する2つの異なったレセプタ-(ホスホリパ-ゼCリンクおよびアデニル酸シクラ-ゼリンク)が存在することを発見した。III.歯槽骨吸収の予防と治療法に関する基礎的研究 1)動物に咬合異常を起こすと歯槽骨の吸収が生じるが,Aspirin投与によりその吸収が抑制されることが明らかにされた。2)スケ-リング・ル-トプレ-ニングを行った結果,術後2週目でprobing depthの減少とGCF量の減少を指標として予後を判定し得ることが判明した。3)コラ-ゲンやHPCをBMPの基剤として徐放性致果を確かめたところ,BMPの骨誘導能が著しく高まった。
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[Publications] H.Ogura,K.Aoki and K.Ohya: "Histomorphometric study of trabecular bone of experimental model for bone resorption in rats." Japanese Journal of Pharmawlogy. 55. 237 (1991)
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[Publications] K.Suzuki and S.Yamada: "Ascites sarcoma 180,an animal model of humoral hypercalcemia of malignancy,produces a factor(s) exhibiting potent boneーresorbing activity without any parathyroid hormoneーlike activity" Bone and Mineral. 14. 1-13 (1991)
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[Publications] H.Takagi,K.Kobayashi and Y.Kato: "Effects of methylpredonisolone sodium succinate on the growth of hard tissues in the young rat" Japanese Journal of Oral Biology. 33. 305-314 (1991)
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[Publications] T.Suda,N.Takahashi,and T.J.Martin: "Modulation of osteoclast differentiation" Endocrine Reviews. (1992)
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[Publications] K.Toriyama,I.Morita and S.Murota: "Existance of distinct classes of prostaglandin receptors mediating adenylate cyclase and phospholipase C pathways in osteoblastic clone MC3T3ーE1" Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids. (1992)
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[Publications] 梅村 昌孝 他: "アテロコラ-ゲンを用いた骨形成因子のデリバリ-システムについて" 日本歯周病学会会誌. 34. (1992)