1992 Fiscal Year Annual Research Report

創薬の基礎となる高選択的精密有機合成

Research Project

Project/Area Number	02403026
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	米光宰北海道大学, 薬学部, 教授 (60001038)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中島範行北海道大学, 薬学部, 助手 (40188959) 堀田清北海道大学, 薬学部, 助手 (50181540) 浜田辰夫北海道大学, 薬学部, 助教授 (40001979)
Keywords	マクロリド抗生物質 / ポリエーテル抗生物質 / アグリコン / 立体制御 / コンホメーション制御 / 計算化学 / NMR / 保護基
Research Abstract	本研究は,極めて複雑な構造を有し,強い生理薬理活性をもつマクロリド,ポリエーテル抗生物質などを平易で選択的高効率的に合成するための方法論を開発し,これによって現代精密有機合成化学の進歩に寄与するとともに,次代の創薬への合成化学基盤の飛躍的向上に資することを目的になされている。以下,本年度成果の概要を記す。 1.マクロリド合成:最近我々が開発したMM2-CONFLEX計算とNMR解析によるセコ酸,マクロ環のコンホメーション制御法を複雑なマクロリド合成に応用し,エリスロノリドAの超高効率合成に成功したが,これをオレアンドノリド,ランカノリド合成に応用し,それぞれのセコ酸を合成し,マクロ閉環を検討中である。ヒグロリジンモデルのセコ酸合も近々完成する。 2.ポリエーテル合成:サリノマイシン,イソラサロシド合成研究の成果の上に立って,リソセリン系ポリエーテルの代表抗生物質リソセリン自体の合成に成功し,さらに改良合成も完成した。 3.ポリエーテルマクロリドの合成:強い抗腫瘍活性と極めて複雑な構造を有する海洋産ポリエーテルマクロリドは,ハリコンドリンBに代表される一群の化合物である。ハリコンドリンBは主鎖C54ケ,不斉中心32ケ有するが,現在までにC_<1〜13>,C_<16〜27>,C_<28-36>,C_<39〜54>のフラグメントの立体選択的合成が完了し,現在,それらフラグメント間の縮合とマクロラクトン化の検討のための中間体の大量合成が進められている。次年度中に立体選択的全合成を完成させる予定である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K.Hirao: "New Route to 2-Substituted Indoles by Phyolysis of N-Acetylphenylhydroxylamines." Tetrahedron Lett.33. 1459-1462 (1992)
[Publications] T.Matushima: "Conformational Analysis of the 16-Membered Epoxyenone and Complete Stereoseletion in the Macrolide Synthesis." Tetrahedron. 48. 4525-4532 (1992)
[Publications] Y.Sakurai: "Synthesis of Erythronolide a via Direct Macrolactonization of a Conformationally Controlled Seco-acid with the Yamaguchi Reagent." Chem.Pharm.Bull.40. 2540-2542 (1992)
[Publications] K.Horita: "Total Synthesis of the Polyether Antibiotic Lysocellin.1.Stereocontrolled Synthesis of Fragments." Tetrahedron Lett.33. 5537-5540 (1992)
[Publications] K.Horita: "Total Synthesis of the Poltether Antibiotic Lysocellin.2.Stereocontrolled Synthesis." Tetrahedron Lett.33. 5541-5544 (1992)
[Publications] K.Hirao: "Synthesis of 2,9-Dimethyl-p-[3^2.5^6]octahedrane." J.Chem.Res.(M). 2601-2609 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

創薬の基礎となる高選択的精密有機合成

Principal Investigator

米光 宰 北海道大学, 薬学部, 教授 (60001038)

Research Products

[Publications] K.Hirao: "New Route to 2-Substituted Indoles by Phyolysis of N-Acetylphenylhydroxylamines." Tetrahedron Lett.33. 1459-1462 (1992)

[Publications] T.Matushima: "Conformational Analysis of the 16-Membered Epoxyenone and Complete Stereoseletion in the Macrolide Synthesis." Tetrahedron. 48. 4525-4532 (1992)

[Publications] Y.Sakurai: "Synthesis of Erythronolide a via Direct Macrolactonization of a Conformationally Controlled Seco-acid with the Yamaguchi Reagent." Chem.Pharm.Bull.40. 2540-2542 (1992)

[Publications] K.Horita: "Total Synthesis of the Polyether Antibiotic Lysocellin.1.Stereocontrolled Synthesis of Fragments." Tetrahedron Lett.33. 5537-5540 (1992)

[Publications] K.Horita: "Total Synthesis of the Poltether Antibiotic Lysocellin.2.Stereocontrolled Synthesis." Tetrahedron Lett.33. 5541-5544 (1992)

[Publications] K.Hirao: "Synthesis of 2,9-Dimethyl-p-[3^2.5^6]octahedrane." J.Chem.Res.(M). 2601-2609 (1992)

米光宰北海道大学, 薬学部, 教授 (60001038)