新しい天然薬物資源の開拓ー伝承の解明と生物活性物質の探索ー

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02403027
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 北川 勲 大阪大学, 薬学部, 教授 (20028830)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 資正 大阪大学, 薬学部, 助手 (40116033) ; 澁谷 博孝 大阪大学, 薬学部, 助教授 (50116042)
• Keywords: 天然薬物 / 生薬 / 修治 / 生物活性物質 / 地黄 / 甘草 / 海洋生物 / 海綿

Research Abstract

本研究では、重要生薬の修治における含有成分の化学変化についての解析とともに、生薬有効成分の探索を行う。また、医食同源に関する伝承を科学的に解明する目的で、マメ科の食用種子や茶に含有される生物活性成分を探索する。さらに、新たな天然薬物の資源を海洋生物に求め生物活性成分の探索研究を行い、以下に示す成果を得た。
1.中国産乾地黄からjioーcerebroside IおよびIIを単離し、その全化学構造を明らかにした。そして、jioーcerebroside IIにカルシウムイオノフォア活性、特にヒト赤血球内カルシウムイオン濃度上昇作用があることを見出すとともに、種々のアナログの合成を行い、化学構造と活性の相関について詳しく検討した。 2.基原植物と産地が確認された中国新彊自治区産甘草3種と東北地区産甘草1種および各種の大阪市場品について、先に分析したサポニン成分のほかに、フェニルプロパノイド成分を指標として比較定量分析を行い、特にフェニルプロパノイド配糖体成分に、産地や基原植物による特徴が現れることを明らかにした。 3.先に、沖縄産海綿Theonella swinhoeiから、顕著な細胞毒性を示す4種の二量体マクロリド類を見出しているが、さらに主成分のswinholide Aを用いて、4種のラクトン結合の位置異性体および2種の単量体マクロリドを合成するなど、化学構造と活性との相関について詳しく検討した。 4.奄美大島産海綿Hyrtios erectaから、細胞毒性活性を指標に分離精製し、活性成分として既知5環性セスタテルペンheteroneminと、manoalideー25ーacetal,secoーmanoalide,(E)および(Z)ーneomanoalide等の鎖状セスタテルペン類を得、未明であったmanoalide類の絶対構造を明らかにした。

Research Products

• [Publications] Isao Kitagawa: "Marine Natural Products XXV.Biologically Active Tridecapeptide Lactones from the Okinawan Marine Sponge Theonella swinhoei(Theonellidae).Structure of Theonellapeptolide Id" Tetrahedron. 47. 2169-2180 (1991)
• [Publications] Isao Kitagawa: "Chemical Studies on Crude Drug Processing.VII.on the Constituents of Rehmanniae Radix.(1):Absolute Stereostructures of Rehmaglutins A,B,and D Isolated from Chinese Rehmanniae Radix,the Dride Root of Rehmannia glutinosa Libosch." Chem.Pharm.Bull.39. 1171-1176 (1991)
• [Publications] Motomasa Kobayashi: "Marine Natural Products XXVI.Biologically Active Tridecapeptide Lactones from the Okinawan Marine Sponge Theonella swinhoei(Theonellidae).Structures of Theonellapeptolides Ia,Ib,Ic,and Ie" Chem.Pharm.Bull.39. 1177-1184 (1991)
• [Publications] Mitsunobu Doi: "Molecular Coformation of Swinholide A,a Potent Cytotoxic Dimeric Macrolide from the Okinawan Marine Sponge Theonella swinhoei:Xーray Crystal Structure of Its Diketone Derivative" J.Org.Chem.56. 3629-3632 (1991)
• [Publications] Motomasa Kobayashi: "Marine Natural Products XXVII.Distribution of LanostaneーType Oligoglycosides in Ten Kinds of Okinawan Sea Cucumbers" Chem.Pharm.Bull.39. 2282-2287 (1991)
• [Publications] Motomasa Kobayashi: "Marine Natural Products XXVIII.The Structures of Sarasinosides A_1,A_2,A_3,B_1,B_2,B_3,C_1,C_2,and C_3,Nine New NorlanostaneーTriterpenoidal Oligoglycosides from the Palauan Marine Sponge Asteropus sarasinosum" Chem.Pharm.Bull.39. 2867-2877 (1991)
• [Publications] Motomasa Kobayashi: "Marine Natural Products XXIX.Heterosigmaーglycolipid I,II,III,and IV,Four Diacylglyceroglycolipids Possesing ω3ーpolyunsaturated Fatty Acid Residues,from the Raphidophycean Dinoflagellate Heterosigma akashiwo" Chem.Pharm.Bull.40. (1992)
• [Publications] Hirotaka Shibuya: "Synthesis of Two Pairs of Enantiomeric C18ーSphingosines and Palmitoyl Analogue of Gaucher Spleen Glucocerebroside" Chem.Pharm.Bull.40. (1992)
• [Publications] Hirotaka Shibuya: "Synthesis of Cー16 Plattelet Activating Factor and Palmitoyl Analogue of Mー5,an Antiinflammatory Glyceroglucolipid" Chem.Pharm.Bull.40. (1992)
• [Publications] 北川 勲: "海洋生物を起源とする制癌剤の開発" 有機合成化学協会誌, 9 (1991)
• [Publications] 北川 勲: "伝承薬物の化学的研究と新しい天然薬物の開拓" 日本薬剤師会雑誌, 11 (1991)
• [Publications] 北川 勲: "天然薬物成分の化学的研究ー伝承の解明と明しい天然薬物の開拓ー" 薬学雑誌, 41 (1992)