1992 Fiscal Year Annual Research Report
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02404030
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾上 均 大阪大学, 医学部, 助手 (70221166)
辻村 亨 大阪大学, 医学部, 助手 (20227408)
春日井 務 大阪大学, 医学部, 助手 (80214310)
廣田 誠一 大阪大学, 医学部, 助手 (50218856)
野村 慎太郎 大阪大学, 医学部, 助教授 (80159087)
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| Keywords | マスト細胞 / stem cell factor / W遺伝子座 / Ws遺伝子座 / 好塩基球 / レセプター・タイロンシンカイネース / マスト細胞欠損マウス / マスト細胞欠損ラット |
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| Research Abstract |
線維芽細胞はマスト細胞の主要な増殖因子の1つstem cell factor(SCF)を生産する。SCFのレセプターはKITで、マウスではW遺伝子座に、ラットではWs遺伝子座にマップされている。マウスW遺伝子座には夛くの突然変異が存在するが、本年度は、W遺伝子座の突然変異のいくつかを分子レベルで性格ずけ、分子レベルの異常と変異マウスの症状に一致がみられるかどうかしらべた。W^<sh>突然変異遺伝子は、コーディング領域に異常がみられず、細胞種特異的に転写障害がみられたので、制御領域の突然変異と考えられた。W^<sh>/W^<sh>マウスはマスト細胞を欠損し、W^<sh>/W^<sh>マウスの骨髄細胞をIL-3存在下で培養して得た培養マスト細胞ではKITの転写はおこらない。W^<jic>とW^nはともに日本で発見されたW遺伝子座の突然変異であり、ともにKITのタイロシンカイネース領域の点突然変異である。ホモのW^<jic>/W^<jic>マウスとW^n/W^nマウスはともにマスト細胞を欠損しているが、ヘテロでは、W^<jic>/+マウスでマスト細胞が減少するのに、W^n/+マウスでは減少しないことがわかった。この原因はW^<jic>から生産されるKIT蛋白質が細胞外に発現されるのに対して、W^nから生産されるKIT蛋白質が細胞外に発現されないためである。KIT蛋白質は2量体を形成してレセプターになるが、細胞外に発現しないKIT蛋白質はレセプター形成に参画しないためである。W^<jic>/+マウスでは異常KIT蛋白質を含み、機能のないレセプターがつくられるのに対して、W^n/+マウスではレセプターの数は1/2になるものの、つくられるレセプター自身の機能は正常だからである。KITレセプターの機能をほぼ欠損するWs/Wsラットを用いて、マスト細胞同様、即時型アレルギー反応のエフェクター細胞である好塩基球の分化にはKITを介したシグナル伝達は必要ではないことを示す成績を得た。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Adachi,Shiro: "Necessity of extracellular domain-of W(c-kit)receptors for attachment of murine mast cells to fibroblasts." Blood. 79. 650-656 (1992)
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[Publications] Tono Toshifaru: "c-kit gene was not transcribed in cultured mast cells of mast cell-deficient Wsh/Wsh mice that have normal number of erythrocytes and normal c-kit coding region." Blood. 80. 1448-1453 (1992)
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[Publications] Jippo-Kanemoto,Tomoko: "BALB/3T3 fibroblast conditioned meium attracts cultured mast cells derived from W/W but not from mi/mi mutant mice,both of which are deficient in mast cells." Blood. 80. 1933-1936 (1992)
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[Publications] Onoue,Hitoshi: "Absince of immatute mast cells in the skin of Ws/Ws rats with a small small deletion at tyrosine kinase domain of the c-kit gene." American Journal of Pathology.
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[Publications] Tsujimura,Tohru: "Mast cell number in the skin of heterozygotes reflects molecular nature of c-kit mutation." Blood.
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[Publications] Kasugai,Tsutomu: "Infection of Nippostrongylus brasiliensis induced normal increase of basophils in mast cell-deficient Ws/Ws rats with a small deletion at the kinase domain of c-kit." Blood.
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[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Progress in Allergy and Clinial Immunology" Hogrete & Huber Publishers,Tronto,
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[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Immunopharmacology of Mast Cells and Basophils" Academic,Press,London,
