1993 Fiscal Year Annual Research Report
線条体におけるドパミン神経伝達系の調節機構に関する生化学的研究
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02404037
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| Research Institution | THE UNIVERSITY OF THE AIR |
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Principal Investigator |
鬼頭 昭三 放送大学, 教養学部, 教授 (00010140)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三好 理絵 東京女子医科大学, 助手 (80209965)
仙波 純一 放送大学, 教養学部, 助教授 (30183429)
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| Keywords | in vivo dialysis / dopamine / peptide / D1拮抗剤 / nicotine / 原癌遺伝子 / チロジン水酸化酵素 / D2受容体 |
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| Research Abstract |
前年度に引き続きfree moving ratを用いて、in vivo dialysis法により、CCK,neuropeptide,neurotensin等のdopamineと関係の深いpeptideが、dopamine release及びその代謝産物に与える影響を検討した。また、これらのpeptideを単独に与えた場合と複数で与えた場合についても検討した。その結果,これらのpeptideが、共にdopamine及びDOPAC放出量を増加することが明らかになった。また、2種類のpeptideを同時に与えた場合には、単独に与えた場合との間に、その結果に有意差がなかった。また、これらの作用はdopamine D1受容体を介するものであることがD1拮抗剤の使用によって判明した。
更に培養神経細胞Ca^<2+>imaging実験により、これらのpeptideがいずれも線条体の細胞内Ca^<2+>濃度を上昇することを認めた。
これらのことは、従来からの私共の主張である、複数のpeptideが脳内の同一組織内に存在する場合に、共通の作用を示し、final common pathway的に働く事を裏付けたものである。現在nicotine投与によるdopamine releaseの上昇に対して、これらのpeptideがどの様な影響を与えるかを検討中である。PZT(pentylenetetrazol)によるc-fosその他の原癌遺伝子発現をcholecystokininやneurotensinが抑制し、この制御に対してdopamineが拮抗的に働くことがin situ hybridizationによって判明した。更に、この抑制に対して、dopamineが拮抗的に働くことも明らかになった。また、これらのpeptideが、チロジン水酸化酵素の遺伝子発現を抑制することもin situ hybriditionによって判明したが、この作用はD2受容体を介するものと推定された。
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[Publications] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)
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[Publications] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)
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[Publications] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 801-860 (1993)
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[Publications] Semba,J.: "Antiepileotic drug pharmacokinetics and neuropharmacokinetics in individual rats by repetitive withdrawal of blood and cerebrospinal fluid:milacemide." Br.J.Pharmacol.108. 1117-1124 (1993)
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[Publications] Semba,J.: "Milacemide effcts on the temporal inter-relationship of amino acids and monoamine metabolites in rat cerebrospinal fluid." Euroean Journal of Pharmacology. 230. 321-326 (1993)
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[Publications] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)
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[Publications] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)
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[Publications] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 801-860 (1993)
