神経細胞壊死巣の修復治癒過程の動的メカニズムと胎児脳形成機序の細胞生物学的研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02404057
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 生田 房弘 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20018592)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古川 昭栄 岐阜薬科大学, 分子生物学, 助教授 (90159129) ; 小柳 清光 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (00134958) ; 山田 光則 新潟大学, 脳研究所, 助手 (30240039) ; 高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (90206839) ; 武田 茂樹 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (90134957)
• Keywords: アストロサイト / 病巣修復 / 神経成長因子 / 胎児脳 / 胎児脳病巣 / 脳浮腫 / 肝性脳症

Research Abstract

我々は成熟した正常脳内の病巣修復に対し、第2の胎児脳における修復はアストロサイトの反応がないが、極めて弱い特異な修復過程を辿ること、第3に成熟脳でも肝機能障害のよういアストロサイト自体が障害され、修復過程が全く異なる3つの過程のあることを明らかにした。
この上に立って、アストロサイトの機能マーカーの1つ神経成長因子(NGF)の消長を正常成熟脳内の病巣と正常な胎児脳発育に伴なう変動、そして胎児脳病変の経時的変動とを夫々明らかにした。即ち正常成熟脳内ではアストロサイトが分裂する受傷後4日頃から急激に上昇し、10日頃ピークに達し、2週頃正常値に戻る。病巣修復に果たすNGFの重要性が明らかになった。正常脳の発育では、グリアの分化が生ずる生後1週頃から急激に上昇、2週から4週、即ち脳形成期に高値を示し、1ヵ月位から通常値に戻る。これに対し、アストロサイトの分化が生ずる以前に与えられた脳病変ではそこの後NGFの上昇は殆どみられない。即ち胎児脳病変では反応するアストロサイトの殆どないことと軌を一にした値を辿ることを認めた。
今年度は神経学最大の問題である脳容積増大に伴う頭蓋内圧亢進の視点から修復過程を検討した。その結果、成熟正常脳病変ではまずアストロサイトの腫脹とその後の細胞外液貯留を伴う脳浮腫により強い容積増大を示す。これに対し、肝機能障害におけるアンモニア増多の場合は、他疾患と逆にはずアストロサイトが急激に腫脹し死滅する。このため全脳に極めて高度な脳腫脹を生ずる特異性が明らかとなった。そして胎児脳における病変は腫脹するアストロサイト自体がなお分化していないことと、変性した神経芽細胞はその周囲に元来存在する細胞外液中のマクロファージによって除去されるため、全く脳容積増大も頭蓋内圧亢進も生じていないことが初めて指摘された。

Research Products

• [Publications] 高橋 均: "白質の血管-その構築と形態について-" 神経進歩. 36. 40-50 (1992)
• [Publications] 若林 孝一: "痴呆を伴うパーキンソン病" 老年期痴呆. 6. 1-4 (1992)
• [Publications] 高橋 均: "進行性核上性麻痺における大脳皮質病変" 老年期痴呆. 6. 1-4 (1992)
• [Publications] 武田 茂樹: "歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA):臨床型(若年型、早期成人型および遅発成人型に関する病理形態学的比較" 脳と神経. 44. 111-116 (1992)
• [Publications] Hinokuma Kaoru: "Syringomyelia.Aneuropathological study of 18 autopsy cases." Acta Pathologica Japonica. 42. 25-34 (1992)
• [Publications] Oyanagi Kiyomitsu: "Does methylmercury intoxication induce arteosclerosis in humans? A pathological investigatino of 22 autopsy cases in Niigata,Japan" Acta Neuropathologica. 83. 217-227 (1992)
• [Publications] 生田 房弘: "胎児脳の発育とその障害" 脳と発達. 24. 118-126 (1992)
• [Publications] 恩田 清: "大脳膠芽腫の髄腔内軽移" Neurosurgeons. 11. 293-301 (1992)
• [Publications] 武田 茂樹: "低エネルギーとくに低酵素,低血糖状態と神経細胞のVuluerability" 神経進歩. 36. 236-260 (1992)
• [Publications] 桧前 薫: "乏血,無酸素および低血糖に対する視床下部と脊髄神経細胞の抵抗性" 神経進歩. 36. 261-270 (1992)
• [Publications] 生田 房弘: "胎児脳の神経病理-胎児脳病変の特異性と脳重の推移について-" 発達障害研究. 14. 166-174 (1992)
• [Publications] 生田 房弘: "アストロサイトと病巣修復機構" Dementia. 6. 388-394 (1992)
• [Publications] 生田 房弘: "「脳死」脳の神経病理学" 神経進歩. 36. 322-344 (1992)
• [Publications] 生田 房弘: "「脳死」脳の病理組織学" 救急医学. 16. 1497-1502 (1992)
• [Publications] Takahashi Hitoshi: "Clarke's column in sporadic amyotrophic lateral sclerosis" Acta Neuropathologica. 84. 465-470 (1992)
• [Publications] 桧前 薫: "脊髄空洞症の病理" 神経進歩. 36. 841-853 (1992)
• [Publications] 小柳 清光: "グアム島パーキンソン痴呆症.Parkinsonism-dementia complex of Guam" 老年期痴呆. 6. 1-4 (1992)
• [Publications] 山田 光則: "アルツハイマー病におけるCa^<2+>結合蛋白質Ca^<2+>-binding protei in Alzhiemer's disease" 老年期痴呆. 6. 1-4 (1992)
• [Publications] Furuta Akiko: "Temporal lobe tumor demonstrating ganglioma and pleomorphic xanthoastrocytoma components" Journal of Neurosurgeuy. 77. 143-147 (1992)
• [Publications] 高橋 均: "Bunina小体" 脳と神経. 44. 526-532 (1992)
• [Publications] Oyanagi Kiyomitsu: "Skeleal muscle fibers and the neuromuscular Junctions in a case of slowly progressive/Long-standing denervation due to synringomyelia:A light-and electron microscpic study" Neuropathology. 12. 1-6 (1992)
• [Publications] 小柳 清光: "筋萎縮性側索硬化症における神経細胞脱落-これまでに明らかにされたことと、将来に残された問題点-" 脳と神経. 44. 533-545 (1992)
• [Publications] Yamada Mitsunori: "Ultrastructural localization of inositol 1,4,5-trisphosphae 3-kinase in rat cerebellar cortex." Brain Research. 578. 41-48 (1992)
• [Publications] Nakita Akiyoshi: "Primary leptomeningeal glioma:ultrastructural and laminin immunohistochemical studies" Acta Neuropathologica. 83. 538-542 (1992)
• [Publications] Amezaki Toshiharu: "Remote asturocytic response of prefrontal cortex is caused by the lesions in the nucleus basalis of Meynert,but not in the ventral tegmental area" Brain Research. 574. 63-69 (1992)
• [Publications] Yamada Mitsunori: "Developmental profile of enositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase in rat cerebellar cortex:light and electron microscopic immunohistochemical studies" Developmental Brain Research. 71. 137-145 (1992)
• [Publications] 小柳 清光: "グアム島パーキンソン痴呆症の神経病理学的特徴.痴呆-その責任病巣を求めて" 科学評論社, (1992)