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1990 Fiscal Year Annual Research Report

ペプチドホルモン類の受容体介在性エンドサイト-シス機構による組織とりこみの速度論

Research Project

Project/Area Number 02452267
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

花野 学  東京大学, 薬学部, 教授 (60012598)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 洋史  東京大学, 薬学部, 助手 (80206523)
澤田 康文  東京大学, 医学部, 助教授 (80114502)
杉山 雄一  東京大学, 薬学部, 助教授 (80090471)
Keywords受容体介在性エンドサイト-シス / 上皮成長因子(EGF) / ダウンレギュレ-ション / 内在化
Research Abstract

(1)EGFをin vivoの条件下で、ラット静脈内に投与後血中濃度、臓器中濃度推移を解析し、全身クリアランス、各臓器への取り込みクリアランスを算出した。血中からの初期消失の約60%が肝へ、20%が腎への取り込みで説明できることがわかった。また、循環血液のみならず、肝静脈、腎静脈中のEGF濃度を測定した実験結果も、この結果を支持した。投与量を変化させて臓器取り込みクリアランスを測定すると、肝、腎、小腸、胃などの臓器において、明確な飽和性の取り込みの生じることが示された。肝増殖因子(HGF)についても、同様の確析を行ったところ、やはり、肝、腎、肺などによく取り込まれることが示された。
(2)EGFをin vivoで、ラットに過剰量投与し、各臓器表面の受容体をダウンレギュレ-トさせた後、臓器表面への受容体の回復過程をトレ-サ-キネティクスの手法で追った所、肝の受容体のみ、半減期約30分程度で素早く表面に帰還することが示された。一方、腎など他の臓器においては、半減期、数時間以上であり、この律速段階は、必ずしも表面への帰還ではなく、受容体の合成速度が回復の律速段階になる可能性も示された。
(3)肝、腎での灌流実験を行い、EGFの挙動を速度論的に解析することにより、次のことがわかった。(i)生理的血流速度の条件下で、肝、腎を一回通過することにより、それぞれ、約80%,20%のEGFが除去を受ける。(ii)内在化の半減期は、両臓器ともに約数分であり、早い過程であった。(iii)それに比べて、細胞内での代謝過程の半減期は、約数時間とはるかに遅い過程であった。そのほかに、受容体への結合速度(kon)、解離速度(koff)、受容胞体密度を算出することにも成功した。

  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] H.Sato: "Internalization of EGF in perfused rat liver is independent of the degree of receptor occupancy." Am.J.Physiol.258. G682-G689 (1990)

  • [Publications] S.Yanai: "Kinetic analysis of the downーregulation of epideramal growth factor receptors in rats in vivo." Am.J.Physiol.258. C593-C598 (1990)

  • [Publications] S.Yanai: "Kinetic analysis of receptorーmediated endocytosis of epidermal growth factor by isolated rat hepatocytes." Am.J.Physiol.(1991)

  • [Publications] S.Yanai: "Comparison of the methods for determining cellーsurface and intracellular receptors for epidermal growth factor in the rat liver." Pharmaceu.Res.(1991)

  • [Publications] Y.Sugiyama: "Receptorーmediated disposition of polypeptides." J.Control.Rel.13. 157-174 (1990)

URL: 

Published: 1993-08-11   Modified: 2016-04-21  

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