1991 Fiscal Year Annual Research Report
胎児ー新生児期における胎児性胆汁酸の体内動態と先天代謝異常
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02452268
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
藤間 貞彦 東日本学園大学, 薬学部, 教授 (30001043)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 昭毅 東日本学園大学, 薬学部, 助手 (60220737)
馬原 礼二郎 東日本学園大学, 薬学部, 助手 (30192347)
黒沢 隆夫 東日本学園大学, 薬学部, 講師 (50103198)
池川 繁男 東日本学園大学, 薬学部, 助教授 (90111301)
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| Keywords | 胎児性胆汁酸 / 体内動態 / 先天代謝異常 / 抱合型胆汁酸 / ガスクロマトグラフイ-質量分析 / 高速液体クロマトグラフイ- |
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| Research Abstract |
先に申請者らは胎児ー新生児期の体液中から多量の1βーおよび6αー水酸化胆汁酸を見出し、胎生期における胆汁酸組成は成人の場合と大きく異なり、特有の胎児性胆汁酸が存在することを明らかにした。本年度は、胎児生胆汁酸の量論的研究を進めるため、これら胆汁酸および胆汁酸代謝異常成分の標品を化学合成したのち、GCーMS、HPLCによる適確なる微量分析法の開発を行い、胎児ー新生児期における胆汁酸の代謝機構ならびに発育に伴う体内動態の変動について解明することにより、先天性肝胆道疾患の簡便かつ迅速なる病態解析法を確立することを目的とした。
1.胎児性胆汁酸の生合成機構の酵素化学的検討 前年度に引き続き、カニクイザル胎仔の肝ミクロゾ-ム、ミトコンドリア、ペルオキシゾ-ムの各分画についてコ-ル酸等の胆汁酸を基質として酵素反応を行い、反応成績体をGCーMS法により解析し、1βー水酸化胆汁酸の生成を明らかにした。
2.抱合型胎児性胆汁酸の胎児、新生児尿における動態 前年度に確立したHPLCによる抱合型胆汁酸分析法を用いて、妊婦尿中に見出された1βー水酸化胆汁酸の抱合様式を決定し、胎児ー新生児期における抱合型胎児性胆汁酸の体内動態を検討した。
3.胎児ー新生児の発育過程における胎児性胆汁酸の体内動態 胎児性胆汁酸は妊娠後期の羊水中に増量し、出生後の尿中には急速に減少するので、血液について、その体内動態を精査して発育との関係を明らかにするため、特に微量の新生児血液中の胆汁酸測定に負イオン化学イオン化検出器を用いるGCーMSによる超微量定量法を開発した。
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[Publications] Akira Honda: "Simultaneous Assay of the Activities of Two Key Enzymes in Cholesterol Metabolism by Gas ChromatographyーMass Spectrometry." J.Chromatogr.565. 53-66 (1991)
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[Publications] 日向 平明: "早期産児の新生児期における尿中胆汁酸のGCーMSにおける動態解析." 臨床小児医学. 39. 223-226 (1991)
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[Publications] Reijiro Mahara: "Determination of Fetal Bile Acids in Human Neonates by Gas ChromatographyーNegative Ion Chemical Ionization Mass Spectrometry." Anal.Sci.7ーS. 983-986 (1991)
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[Publications] Yasumasa Koibuchi: "Study on Stereospecificity of Enzyme Reaction Related to Peroxisomal Bile Acid Synthesis in Rat Liver." Chem.Pharm.Bull.40. 446-448 (1992)
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[Publications] Shigeo Ikegawa: "Determination of Conjugated Bile Acids in Human Urine by HighーPerformance Liquid Chromatography with Chemiluminescence Detection." J.Chromatogr.(1992)
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[Publications] Teruki Yoshimura: "An Efficient Synthesis of 4βーand 6αーHydroxylated Bile Acids." Steroids. (1992)
