1992 Fiscal Year Annual Research Report
胎児ー新生児期における胎児性胆汁酸の体内動態と先天代謝異常
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02452268
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| Research Institution | HIGASHI-NIPPON-GAKUEN UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
藤間 貞彦 東日本学園大学, 薬学部, 教授 (30001043)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 昭毅 東日本学園大学, 薬学部, 助手 (60220737)
馬原 礼二郎 東日本学園大学, 教養部, 講師 (30192347)
黒沢 隆夫 東日本学園大学, 薬学部, 助教授 (50103198)
池川 繁男 東北大学, 薬学部, 助教授 (90111301)
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| Keywords | 胎児性胆汁酸 / 体内動態 / 先天代謝異常 / 抱合型胆汁酸 / ガスクロマトグラフイー質量分析 / 高速液体クロマトグラフイー |
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| Research Abstract |
先に申請者らは胎児ー新生児期の体液中から多量の1β-および6α-水酸化胆汁酸を見出し、胎生期における胆汁酸組成は成人の場合と大きく異なり、特有の胎児性胆汁酸が存在することを明らかにした。胎児性胆汁酸の量論的研究を進めるため、これら胆汁酸および胆汁酸代謝異常成分の標品を化学合成し、適確なる微量分析法の開発を行い、胎児-新生児期における胆汁酸の代謝機構ならびに発育に伴う体内動態の変動について解明することにより、先天性肝胆道疾患の簡便かつ迅速なる病態解析法を確立することを目的とした。本研究の最終年度として
(1)新生児の発育過程における胎児性胆汁酸の体内動態(吉村)
前年に引き続き、胎児性胆汁酸は妊娠後期に増量し、出生後は急速に減少するので、新生児尿についてHPLC分析により抱合型胎児性胆汁酸の発育との関係を検討したところ、出生後はタウリン抱合主体からグリシン抱合が増大して成人の抱合体比に近ずくことを明らかにした。
(2)先天性肝胆道疾患における胎児性胆汁酸の体内動態の解明(藤本、黒澤、藤間)
前年度に引き続き健常新生児尿中の胎児性胆汁酸について検討したところ、新規に19-および3β-水酸化胆汁酸さらに1および4-不飽和-3-オキソ胆汁酸の存在をGC-MSによる解析により認め、標品の合成により同定して新しい胎児性胆汁酸生合成経路の存在を明らかにした。先天性肝胆道疾患の場合について検討するまでに至らなかったが、今後さらに研究を続行する計画である。
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[Publications] Yasumasa Koibuchi: "Study on Stereospecificity of Enzyme Reaction Related to Peroxisomal Bile Acid Synthesis in Rat Liver." Chem.Pharm.Bull.40. 446-448 (1992)
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[Publications] Shigeo Ikegawa: "Measurement of Conjugated 1β-Hydroxycholic Acid in Urine of Newborns by Specific Radioimmunoassay." Chem.Pharm.Bull.40. 701-704 (1992)
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[Publications] Shigeo Ikegawa: "Conjugated 1β-Hydroxycholic Acid in the Urine of Newborns and Pregnant Women measured by Radioimmunoassay using Antisera raised against N-(1β-Hydroxycholyl)-2-aminopropionic Accid-BSA Conjugate." Chem.Pharm.Bull.40. 1835-1838 (1992)
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[Publications] Shigeo Ikegawa: "Determination of Conjugated Bile Acids in Human Urine by High-Performance Liquid Chromatography with Chemiluminescence Detection." J.Chromatogr.577. 229-238 (1992)
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[Publications] Kaoru Obinata: "1β-Hydroxylated Bile Acids in the Urine of Healthy Neonates." J.Pediatr.Gastroentrol.Nutr.15. 1-5 (1992)
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[Publications] Teruki Yoshimura: "An Efficient Synthesis of 4β-and 6α-Hydroxylated Bile Acids." Steroids. 57. 426-429 (1992)
