1992 Fiscal Year Annual Research Report

興奮性神経伝達に係わるアミノ酸類の分子設計

Research Project

Project/Area Number	02453029
Research Institution	SUNTORY INSTITUTE FOR BIOORGANIC RESEARCH
Principal Investigator	大船泰史財団法人サントリー生物有機科学研究所, 研究員 (20142078)
Keywords	グルタミン酸 / イオンチャンネル型受容体 / 代謝調節型受容体 / 立体配座 / 精密配座解析 / 活性コンフォマー / 2-(カルボキシシクロプロピル)グリシン
Research Abstract	グルタミン酸受容体は運動や反射、記憶や学習の形成と共に神経細胞死と密接に関連していることから、生命科学の重要な研究課題の一つとして興味を集めており、我々は有機化学の立場から本課題に取り組んでいる。先に我々はグルタミン酸の立体配座を固定した類縁体、4種のL-2-(カルボキシシクロプロピル)グリシン(CCG-I〜IV)類の研究からイオンチャンネル型(A)の受容体にはfolded型、代謝調節型(B)ではextended型のCCG類が結合する事を明らかにした。その結果、CCG類は神経科学研究のための重要なツールとなるとともに、グルタミン酸受容体の立体配座要請の解明の有力なプローブとなることが明らかになった。本年度は、グルタミン酸のαーアミノ基の回転によるコンフォマーについて、CCG類をプローブとした精密配座解析(分光学的手法)を行い、また幾つかの新しいアゴニストの合成も完成した。その結果、受容体結合に係わるリガンドの活性コンフォマー、(A),(B)の受容体との結合に必要なグルタミン酸の極性官能基の空間座標を図に要約したように推定できた(詳細は科研費研究報告書に記載)。以上、3年間を通じ、グルタミン酸の立体配座を制御した分子設計から受容体の立体配座要請にかなり迫ることができ、また新しい合成方法、有用な新アゴニストの合成も達成できた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Naomi Sakai: "Total Synthesis of Galantin I.Acid-Catalyzed Cyclization of Galantinic Acid" J.Am.Chem.Soc.114. 998-1010 (1992)
[Publications] Yasufumi Ohfune: "Design,Synthesis and Excitatory Activity of Conformationally Restricted L-Glutamate Analogues in the Mammalian Central Nervous System" Trends in Medicinal Chemistry '90,(IUPAC) Blackwell Scientific Publications:Oxford,. 175-182 (1992)
[Publications] Masanori Kawai: "2-(Carboxycyclopropyl)glycines:binding,Neurotoxicity and Induction of Intracellular Free Ca^<2+> Increase" Eur.J.Pharmacol.211. 195-202 (1992)
[Publications] Yasufumi Ohfune: "Stereoselective Routes toward the Synthesis of Unusual Amino Acids" Acc.Chem.Res. 25. 360-366 (1992)
[Publications] Yasunori Hayashi: "Agonist Anaiysis of 2-(Carboxycyclopropyl)glycine Isomers for Cloned Metabotropic Glutamate Receptor Subtypes Expressed in Chinese Hamster Ovary Cells" Br.J.Pharmacol.107. 539-543 (1992)
[Publications] Yasufumi Ohfune: "Synthesis of L-2-(2,3-Dicarboxycyclopropyl)glycines.Novel Conformationally Restricted Glutamate Analogues" Bioorg.Med.Chem.Lett.3. 15-18 (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

興奮性神経伝達に係わるアミノ酸類の分子設計

Principal Investigator

大船 泰史 財団法人サントリー生物有機科学研究所, 研究員 (20142078)

Research Products

[Publications] Naomi Sakai: "Total Synthesis of Galantin I.Acid-Catalyzed Cyclization of Galantinic Acid" J.Am.Chem.Soc.114. 998-1010 (1992)

[Publications] Yasufumi Ohfune: "Design,Synthesis and Excitatory Activity of Conformationally Restricted L-Glutamate Analogues in the Mammalian Central Nervous System" Trends in Medicinal Chemistry '90,(IUPAC) Blackwell Scientific Publications:Oxford,. 175-182 (1992)

[Publications] Masanori Kawai: "2-(Carboxycyclopropyl)glycines:binding,Neurotoxicity and Induction of Intracellular Free Ca^<2+> Increase" Eur.J.Pharmacol.211. 195-202 (1992)

[Publications] Yasufumi Ohfune: "Stereoselective Routes toward the Synthesis of Unusual Amino Acids" Acc.Chem.Res. 25. 360-366 (1992)

[Publications] Yasunori Hayashi: "Agonist Anaiysis of 2-(Carboxycyclopropyl)glycine Isomers for Cloned Metabotropic Glutamate Receptor Subtypes Expressed in Chinese Hamster Ovary Cells" Br.J.Pharmacol.107. 539-543 (1992)

[Publications] Yasufumi Ohfune: "Synthesis of L-2-(2,3-Dicarboxycyclopropyl)glycines.Novel Conformationally Restricted Glutamate Analogues" Bioorg.Med.Chem.Lett.3. 15-18 (1993)

大船泰史財団法人サントリー生物有機科学研究所, 研究員 (20142078)