1991 Fiscal Year Annual Research Report
小腸上皮細胞および脂肪細胞の分化・増殖を制御する因子
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02453125
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
杉本 悦郎 京都大学, 農学部, 教授 (50026522)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 和生 京都大学, 農学部, 助手 (80213148)
河田 照雄 京都大学, 農学部, 助手 (10177701)
伏木 亨 京都大学, 農学部, 助教授 (20135544)
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| Keywords | 小腸上皮細胞 / 脂肪細胞 / 細胞分化 / 細胞増殖 / IEC細胞 / 3T3ーL1細胞 / 増殖因子 / 前駆脂肪細胞 |
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| Research Abstract |
高等動物は、200種類以上の高度に分化した細胞から構成されているが、これらはたった1個の受精卵から分化・増殖したものである。また成熟細胞の多くは、未分化の幹細胞の分化・増殖と正して移行によって構造と機能が維持されている。細織の形成や維持にとって食品由来因子が重要な役割を果しているのはいうまでもない。したがって細胞分化・増殖を制御する内因性及び外来性(食品由来など)因子を明らかにし、その作用機作を解明することは重要である。本研究では、栄養生化学的見地から極めて重要な2つの細胞分化系として小腸上皮細胞と脂肪細胞に着目し、分化・増殖に対する制御因子を明らかにし、これらの作用機構を分子レベルで解明することを目的とし、以下のような成果を得た。
小腸上皮幹細胞のモデルとしてラット小腸由来の培養細胞を用い、本年度は小腸上皮細胞再形成の律速になっていると考えられる幹細胞増殖の制御因子を中心に検討した。その結果IECー6細胞が分泌するタンパク質中に増殖を著しく抑制する因子が存在することを見出しほぼ均一に精製することに成功するとともに、そのモノクロ-ナル抗体も得た。このことによりこの因子の構造解析、遺伝子解析、小腸での局在性や動態について検討することの基盤が確された。
前駆脂肪細胞のモデルとして3T3ーL1細胞を用い、各種動物の脂肪組織中に前駆脂肪細胞の増殖を特異的に促進するタンパク性因子を見出した。またこの因子をウシ脂肪細胞より単離精製し、N末端のアミノ酸配列を決定した。また脂肪細胞の分化誘導因子としてIGFーIが重要であること、またその誘導機構に細胞表面のホスホイノシト-ルグリカンが関与していることを明らかにした。また脂溶性ビタミン類特にビタミンA酸が強い抑制作用を持つが、ビタミンAに変換しえないカロチノイドも独自の機構で分化を抑制する作用を持つことを明らかにした。
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[Publications] T.Kawada: "Proliferation of 3T3ーLl preadipocytes in a completely defimed serum free medium." Cell Biol.Int.Rep.14. 567-574 (1991)
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[Publications] N.Aoki: "Protein factor obtained from rat abipose tissue specifically permits the prolifetarion of the 3T3ーLl and Ob1771 cell lines." Biochem.Biophys.Res.Commun.171. 905-912 (1991)
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[Publications] T.Kawada: "Comparative investigation of vitamins and their analogues on terminal differentiation,from pheadipocutes to adipocytes,of 3T3ーLl cells." Comp.Biochem.Physiol.96A. 323-326 (1991)
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[Publications] N.Aoki: "Preadipocyte growthーpromoting activity in adipose tissue of various mammslia." Agric.Biol.Chem.55. 2409-2411 (1991)
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[Publications] T.Kawada: "Intake of sweetner and pungent ingradients increases the thermogenin content in brown adipose tissue of rat." J.Agric.Food.Chem.39. 651-654 (1991)
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[Publications] R.Kawai: "Involvment of phosphoinositolーglycan in induction of differentiation,from preadipocytes to adipocytes,3T3ーLl cells by insulinーlike growth factor I." Agric.Biol.Chem.55. 2801-2806 (1991)
