タキキニン・ペプチドによる生理反応の多様性と受容体サブタイプとの対応

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02454140
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 神谷 大雄 福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本多 健治 福岡大学, 薬学部, 助手 (60140761) ; 斎藤 亮 福岡大学, 薬学部, 助手 (80122696) ; 高野 行夫 福岡大学, 薬学部, 助手 (50113246)
• Keywords: サブスタンスP / タキキニン受容体 / NKー1受容体 / NKー3受容体 / NKー1受容体刺激薬,CPー96,345 / 細胞内情報伝達系

Research Abstract

本研究は昨年度に引き続き,モルモット大動脈またはモルモット回腸縦走筋などの末梢組織を用いた実験,およびラットによる血圧実験からタキキニン・ペプチド(タキキニン類)の生理作用の多様性をタキニニン受容体サブタイプと対応させて検討した。
1.細胞内情報伝達系:動脈血管と同様にサブスタンスP感受性を持つモルモット腸管縦走筋を用い,サブスタンスPカルバコ-ルによりイノシト-ルリン脂質代謝と収縮との関係を比較し,NKー1およびムスカリン性の各受容体による細胞内情報伝達系の差異を明らかにした(J.PharmacobioーDyn.,1991).
NKー1受容体と遊離SH基の存在:モルモット大動脈に活性化SH基含有サブスタンスPを作用させると,サブスタンスPの弛緩反応が抑制された。この成績からNKー1型受容体も,例えばオピオイド受容体と同様に,受容体上に遊離SH基が存在し,サブスタンスPとの結合に関与していることを示した(投稿準備中).
末梢組織を用いた上記1と2の実験,およびすでに報告した血管内皮細胞の成績を踏まえて,中枢の血圧調節部位におけるタキキニン受容体の性質を調べた。
3.血圧作用:NKー1受容体の選択的拮抗薬のCPー96,345を用い,種々タキキニン類による昇圧作用に対するCPー96,345の効果を調べた。その結果,すでに我々が報告しているように,中枢にはNKー1とNKー3の各受容体が存在すること,この場合ニュ-ロキニンAのようなNKー2刺激薬はNKー1受容体に結合して昇圧に作用すること,さらに我々が調べたタキキニン類のうち最も昇圧作用の強いニュ-ロキニンγの昇圧効果はCPー96,345により完全には拮抗しないことを確かめた(Neurosci.Lett.,in press,1992)

Research Products

• [Publications] Murozono,T.: "Synthesis and biological activity of neurokinin A analogs containing S-activated cysteine residne at N-terminal portion." Peptide Chemistry. 1990. 265-268 (1991)
• [Publications] Matsumoto,H.: "Contractile activity of Trimeresurus flavoviridis phospholipase A2 on guinea pig ileum and artery." Biochemistry International. 24. 181-186 (1991)
• [Publications] Honda,K.: "Relationship between substance P-induced initial transient contractions and inositol phospholipid hydrolysis in guinea pig ileum." J.Pharmacobio-Dyn.14. 393-397 (1991)
• [Publications] Takano,Y.: "Tachykinin receptor subtypes:Cardiovascular roles of tachykinin peptides." Asia Pacific J.Pharmacol.6. 341-348 (1991)
• [Publications] 高野 行夫: "脳タキキニン・ペプチド受容体サブタイプと循環調節:新しいタキキニン・ペプチドneuropeptideγについて" 神経化学. 29. 400-401 (1991)
• [Publications] 高野 行夫: "タキキニン・ペプチド受容体と心血管作用機序" 最新医学. 46. 142-149 (1991)
• [Publications] Takano,Y.: "Role of NK-1 receptor in central cardiovascular regulation in rats:Studies on a novel non-peptide antagonist,CP-96,345 of substance PNK-1 receptor." Nearosci.Lett.1992
• [Publications] Takano,Y.: "Enhancement of striatal dopamine by nicotinic drags “Presynaptic Regulation of Neuro transmitter Release":A handbook." Freund Publishing House (Israel), 593-612 (1991)
• [Publications] Kamiya,H.: "Evidence for cardiovascular roles of tachykinin peptides inthe brain of the rat,“Neuroreceptor Mechanisms in Brain"" Plenum Press (New York), 27-37 (1991)
• [Publications] Takano,Y.(ed.by S.E.Leeman et al.): "Tachykinin receptor subtype:Central cardiovascular regulation of tachykinin peptides."substance P and related peptides"" Annals.New Acad.Sci.,New York, 476-P478 (1991)
• [Publications] Saito,R.(ed,by,S,E,Leeman et al): "Pharmacological properties of the tachykinin receptor subtype in the endotherial cell and vasodilation.“Substance Pand related peptides"" Annals.New Acad.Sci.,New York, 457-P459 (1991)