1990 Fiscal Year Annual Research Report
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02454151
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
鍋島 陽一 国立精神・神経センター, 神経研究所, 部長 (60108024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 文雄 国立精神, 神経センター・神経研究所, 室長 (10173824)
藤沢 淳子 国立精神, 神経センター・神経研究所, 室長 (60209038)
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| Keywords | 筋細胞分化 / 遺伝子発現 / 筋分化制御因子 / ミオシンアルカリ軽鎖 / エンハンサ- / MLC / CAvGボックス |
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| Research Abstract |
ミオシンアルカリ軽鎖遺伝子の発現制御に関与する因子(1)骨格筋特異エンハンサ-,(2)MLCボックス,(3)負に制御する因子NREの解析を行った。又、これらの因子と筋分化制御路子との関係を解析した。
(1)骨格筋特異エンハンサ-、…骨格筋軽鎖遺伝子の上流2kbに存在する。2個のMyoD結合配列があり、両配列が活性にとって必須である。このMyoDサイトにはMyoD,Myogeminが直接結合し、軽鎖遺伝子の軽写を誘導する。しかし、同じ機能を持つMRF4はエンハンサ-への結合,転写誘導活性を示さない。
(2)MLCボックス……ミオシン軽鎖遺伝子群のプロモ-タ-に存在する共通配列が見い出され、MLCボックスと名づけた。MLCボックスとアクチンのCArGボックスはよく似た配列をもち、検討の結果、同一の転写因子が結合することが明らかになった。MyoD,MyogeniuによりMLCボックスが活性化されるがMyoD,MyogeninがMLCボックスには直接結合しない。
(3)負に転写を制御する因子NRE・……骨格筋の発生過程では三種のミオシンアルカリ軽鎖遺伝子が発現するが、その一つに心筋タイプの軽鎖遺伝子があり、この遺伝子は発生過程でその発現が止まる。なぜ、発現が止まるのかを検討したところ、骨格筋で同遺伝子の発現をおさえる因子,NREを同定した。NREはプロモ-タ-にMLCボックスが存在することが活性にとって必須らしいと推定できる結果が得られている。なお,NREは心筋細胞では働かない。又、骨格筋細胞には特異的に結合する因子が存在するが、同様の因子は心筋には存在しない。
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[Publications] Taichi Uetsuki: "Regulation of the chieken embryonic myuiln lightーchain(L23)gene:Existence of a common regulatory element shared by myosin alkaliーchain genes." Mol.Coll.Biol.10. 2562-2567 (1990)
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[Publications] Atsuko FujisawaーSehara: "Myogenin contains two dumains conseved among myogemic factors." J.Biol.Chem. 265. 15219-15223 (1990)
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[Publications] 植日 太一: "筋発生・分化における遺伝子発現" 蛋白質・核酸・酵素. 35. 37-48 (1990)
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[Publications] 鍋島 陽一: "Id遺伝子…HLHファミリ-のNegative Regulator" 実験医学. 8. 79-84 (1990)
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[Publications] 鍋島 陽一: "筋細胞の分化を制御する遺伝子" 神経科学レビュ-5.
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[Publications] 鍋島 陽一: "筋分化制御遺伝子の機能と遺伝子発現" 代謝.
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[Publications] Yoーichi Nabeshima: "The Dynamic Sate of Musche Fibers(Regulatory elements in volved in chicken myosin alkrli light cherin gene expression)" Walter de Gruyter.Berlin・New York Editor Dirk Pette, (1990)
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[Publications] Yoーichi Nabeshima: "Frontiers of Muscle Reseach(Transcriptional regulation of chicken myoshn alkaliーlight chrin gene)" Elsevier.Editor Eiziro Ozawa, (1991)
