1990 Fiscal Year Annual Research Report
新しいリンパ腺腫脹遺伝子lpr^<cg>による自己免疫病誘発の機構の解明
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02454167
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
松沢 昭雄 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 秀利 愛知県がんセンター, 研究所, 室長 (60101119)
片桐 拓也 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100)
木村 幹男 東京大学, 医科学研究所, 助手 (90114462)
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| Keywords | マウス / 自己免疫病 / lpr^<cg>遺伝子 / 全身リンパ節腫脹 / 異常T細胞 / gld遺伝子 / 自己抗体 / 胸腺 |
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| Research Abstract |
医科研のCBA/Klマウスコロニ-で発見した全身性リンパ節腫脹を起こすミュ-タントマウスは、遺伝学的解析により、lpr遺伝子座の突然変異であるが、別の染色体上のgld遺伝子と相補的に作用して全身性リンパ節腫脹を起こすという極めて特微的な遺伝子をもつことを証明し、この遺伝子をlpr^<cg>と命名した。まず、最大の特徴であるgldの相補作用を解明する目的で、(CBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>×C3Hーgld/gld)F_1マウスでのリンパ節腫脹、異常リンパ球、免疫学的特性の解析を行った。リンパ節腫脹は2ケ月齢を過ぎる頃から始まり、5ケ月齢でピ-クに達し、以後軽減した。極期の腫脹でもlpr、lpr^<cg>とgldマウスに比べて遥かに軽度であった。腫脹を構成する細胞は上記の3系統と同じにCD4^-,CD8^-,B220^+T細胞であった。3系統に比べて特に注目されたことは、血清免疫グロブリンのみならず自己抗体でIgM→IgGスウィッチが遅れていることであった。lprとlpr^<cg>の機能を比較する目的で、常法に従ってCBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>からMRL及びC3Hへlpr^<cg>を導入してコンジェニックマウスを作出している。MRLに関しては現在6回目の戻し交配に達している。背景遺伝子が95%以上になったMRLーlpr^<cg>/lpr^<cg>マウスでの予備的観察でlpr^<cg>もlprと同じに腎炎や血管炎を誘発することを見出している。さらに、戻し交配を反復し完全なコンジェニックマウスを作出し、lprとlpr^<cg>の機能の異同を追究したい。lpr^<cg>による自己免疫病誘発に於ける胸腺の役割を解明するために、lpr^<cg>とnu遺伝子に関してダブルミュ-タントマウスを作出した。このマウスではlpr^<cg>が木モ接合体として存在するにもかかわらず全身性リンパ節腫脹や自己抗体の産生が起こらず、胸腺の重要性が証明された。現在遺伝子背景を異にする胸腺を移植し.胸腺の役割を明らかにしつつある。野生マウスを用いたDNA解析によるマッピング法でlpr^<cg>が乗っている染色体(多分第19染色体)を明らかにしつつある。
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[Publications] Matsuzawa,A.,Moriyama,T.,Kaneko,T.,Tanaka,M.,Kimura,M.,Ikeda,H.: "A new allele of the <lpr>___ー locus,<lpr>___ー^<<cg>___ー>,that complements the <gld>___ー gene in induction of lymphadenopathy in the mouse" Journal of Experimental Medicine. 171. 519-531 (1990)
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[Publications] Kimura,M.,Mohri,H.,Shimada,K.,Matsuzawa,A.,Wakabayashi,T.,Kanai,Y.: "Serological and histological characterization of the new mutant strain of of <lpr>___ー mice,CBA/KlJmsー<lpr>___ー^<<cg>___ー>/<lpr>___ー^<<cg>___ー>" Clinical Experimental Immunology. 79. 123-129 (1990)
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[Publications] Kimura,M.,Katagiri,T.,Kikuchi,Y.,Shimada,K.,Nariuchi,H.,Matsuzawa,A.: "Role of bone marrow cells in autoantibody production and lymphoproliferation in the novel mutant strain of mice,CBA/KlJmsー<lpr>___ー^<<cg>___ー>/<lpr>___ー^<<cg>___ー>" European Journal of Immunology. 21. 63-69 (1991)
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[Publications] Kimura,M.,Ikeda,H.,Katagiri,T.,Matsuzawa,A.: "Characterization of lymphoproliferation induced by interaction between <lpr>___ー^<<cg>___ー> and <gld>___ー genes" Cellular Immunology. (1991)
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[Publications] Matsuzaw,A.,Kimura,M.,Muraiso,T.,Kominami,R.,Katagiri,T.: "Genotypeーrestricted lymphoproliferation in autoimmune <lpr>___ー mice" European Journal of Immunology. (1991)
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[Publications] Kimura,M.,Ogata,Y.,Shimada,K.,Moriyama,T.,Matsuzawa,A.: "New mutant mice of autoimmunity,CBA/KlJmsー<lpr>___ー^<<cg>___ー>/<lpr>___ー^<<cg>___ー>,that could link the <lpr>___ー and <gld>___ー genes" Autoimmunity. (1991)
