1991 Fiscal Year Annual Research Report
新しいリンパ腺腫脹遺伝子lpr^<cg>による自己免疫病誘発の機構の解明
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02454167
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| Research Institution | Institute of Medical Science, University of Tokyo |
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Principal Investigator |
松沢 昭雄 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 秀利 愛知がんセンター, 研究所, 室長 (60101119)
片桐 拓也 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100)
木村 幹男 東京大学, 医科学研究所, 助手 (90114462)
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| Keywords | 自己免疫病 / マウス / lpr^<cg>遺伝子 / 全身リンパ節腫脹 / 異常T細胞 / gld遺伝子 / 胸腺 / ホ-ミング |
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| Research Abstract |
lpr^<cg>とgldの相補作用により誘発されるリンパ節腫脹を構成するCD4^-CD8^-異常リンパ球でサザ-ン法によりTCR_β鎖の再構成が起こり、多クロ-ン性であることを証明した。即ち、T細胞の異常分化により惹き起こされる病気であることが判明した。lpr^<cg>とnuマウスとのF_1、さらにF_1同士の交配で得たF_2からリンパ節腫脹を起こす個体を選択し、それらの間で交配を反復しヌ-ドマウスを得ることによりlpr^<cg>とnuのダブルミュ-タントマウスを作出した。胸腺を欠くこのマウスではlpr^<cg>ホモにもかかわらず、リンパ節腫脹が起こらず自己抗体の産生もない。これに胸腺を移植すると両症状が起こることから、T細胞の異常分化に胸腺が必須であることが判明した。この際胸腺の遺伝子型は関係なかった。他方、正常マウスにlpr^<cg>骨髄を移植した場合には自己抗体の産生があったが、リンパ節腫脹は起こらず、この状態のマウスにlpr^<cg>リンパ節を移植するとそのリンパ節のみ腫脹した。以上の結果から、lpr^<cg>骨髄細胞が胸腺で異常分化しCD4^-CD8^-Tリンパ球となり末梢に現われ、Bリンパ球を刺激して自己抗体を産生させる一方、同じ遺伝子型のlpr^<cg>リンパ節にホ-ミングしてリンパ節腫脹を起こす。同じ実験法でgldの発病機構を追究し、gldによるリンパ節腫脹はリンパ節の遺伝子型に関係なく起こることを見出した。これはlpr^<cg>ではlpr^<cg>リンパ節のみで、gldではどんなリンパ節でも腫脹が起こるという重要な表現型の相違が両者に存在することを示している。この点を更に(CBA×C3H)F_1を宿主として骨髄移植とリンパ節移植を組合せることにより体系的に確認した。本来のCBAーlpr^<cg>では重症な腎炎や血管炎は起こらないが、lpr^<cg>をMRLマウスに導入したMRLーlpr^<cg>コンジェニック系では重症は腎炎や血管炎が起こり、lprと同等の発病能力を有することが実証された。lprが第19染色体にマッピングされたので、同じ手法によりlpr^<cg>をマッピング中である。
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[Publications] Matsuzawa,A.,Kimura,M.,Muraiso,T.,Kominami,R.,Katagiri,T.: "Genotypeーrestricted lymphoproliferation in auto immune lpr mice" European Journal of Immunology. 21. 1535-1542 (1991)
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[Publications] Kimura,M.,Ikeda,H.,Katagiri,T.,Matsuzawa,A.: "Characterization of lymphoproliferation induced by interaction between lpr^<cg> and gld genes" Cellular Immunology. 134. 359-369 (1991)
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[Publications] Kimura,M.,Ogata,Y.,Shimada,K.,Moriyama,T.,Matsuzawa,A.: "New mutant mice of autoimmunity,CBA/KlJmsーlpr^<cg>/lpr^<cg>,that could link the lpr and gld genes" Autoimmunity. 9. 359-361 (1991)
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[Publications] Sato,E.,Iwamoto,M.,Sakihama,T.,Yokoyama,Y.,Hamada,Y.,Matsuzawa,A.,Akamatsu,N.,Nakajima,Y.: "Serum IgG from CBA/KlJmsーlpr^<cg>/lpr^<cg> mice induces interleukin 3 in an interleukinー3ーdependent cell lineーPossible Correlation with lymphadenopathy" Cellular Immunology. 138. 372-380 (1991)
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[Publications] Matsuzawa,A.,Moriyama,T.,Ogata,Y.,Katagiri,T.,Kimura,M.: "A crucial role of the thymus in induction by lpr^<cg> gene of lymphadenopathy with autoimmunity in the mouse" Immunology. (1992)
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[Publications] Shimizu,M.,Sekine,K.,Matsuzawa,A.,Iwaguchi,T.: "Cell electrophoretic characterization of abnormally expanded lymphocytes in autoimmune lpr^<cg>,lpr,gld and Yaa mice and thymocyte subsets" Journal of Electrophoresis. (1992)
