細胞内寄生菌による細胞性免疫誘導に共通して不可決な因子の解析と感染防御への応用

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02454176
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 光山 正雄 新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河村 伊久雄 新潟大学, 医学部, 助手 (20214695)
• Keywords: 細胞内寄生菌 / 感染抵抗性 / T細胞 / リステリア / 抗酸菌 / CD4 / サイトカイン

Research Abstract

リステリアの生菌、死菌を用いた初年度の研究成果をもとに、今年度はMycobacterium bovis BCG感染に対する感染抵抗性T細胞の解析と、感染抵抗性T細胞の識別抗原の研究を主体とし、以下の知見を得た。1.BCGに対する再感染抵抗性の主体はCD4^+T細胞であり、抗原特異的なインタフェロンγ(IFNーγ)産生能が不可欠であり、抗原特異的分裂や他のサイトカイン産生能は防御への関与は少ない。2.死菌免疫で誘導されるIFNーγ非産生TH1型CD4^+細胞は、さらに生菌刺戟を受けてIFNーγ産生性CD4^+細胞へ分化することが、in vivo,in vitro双方の系で確認された。3.BCG特異的CD4^+細胞からIFNーγを産生させる抗原としてはPPDが最も高い活性を有し、HSP65やHSP70などストレス蛋白は主要な識別抗原ではないらしい。PPDを画分した抗原では、ILー2産生が広い範囲の抗原に対して同等にみられる一方、IFNーγ産生は特に20kD付近の抗原に対してみられた。4.マクロファ-ジに対するインタ-ロイキン1(ILー1)産生誘導能をBCGの生菌と死菌で比較すると、前年度リステリアで観察したと同様に生菌に高い活性がみられた。5.リステリア生菌免疫で誘導される感染抵抗性CD4^+細胞からのIFNーγ産生は、再刺戟抗原としてリステリオリシンを用いてもみられるが、病原性と無関係な菌体抗原に対して強く、ストレス蛋白はほぼ無効であった。
以上の結果から、細胞内寄生菌による感染抵抗性誘導には、生菌による高いILー1産生誘導がIFNーγ産生能を示すT細胞分化に必要であり、その識別抗原としては、リステリアでは多様な菌体抗原が、またBCGでは低分子量の抗原が主体になっていることが示唆された。しかし今のところ本研究の最終目標である、各種細胞内寄生菌に普遍的な共通因子の特定には至っていない。

Research Products

• [Publications] Katsumi Muramori: "A dissociated induction of MCFーproducing and MAFーproducing T cells specific for Listeria monocytogenes in the in vitro primary culture system" Immunology. 72. 373-379 (1991)
• [Publications] Kokichi Goto: "Mycolic acidーcontaining glycolipid as a possible virulence factor of Rhodococcus equi for mice." Microbiology and Immunology. 35. 175-185 (1991)
• [Publications] Toshiya Kobayashi: "The analysis of the defense mechanisms against indigeneous bacterial translocation in Xーirradiated mice." Microbiology and Immunology. 35. 315-334 (1991)
• [Publications] Hiroki Tsukada: "Dissociated development of T cells mediating delayedーtype hypersensitivity and protective T cells and their functional difference in lymphokine production" Infection and immunity. 59. 3589-3595 (1991)
• [Publications] Hiroki Tsukada: "Induction of macrophage interleukinー1 production by Listeria monocytogenes hemolysin" Cellular Immunology. 140. (1992)
• [Publications] Ikuo Kawamura: "Gamma interferonーproducing ability as a possible marker for the protective T cells against Mycobacterium bovis BCG in mice" Journal of Immunology. 148. (1992)