1991 Fiscal Year Annual Research Report

免疫不全を伴う補体産生異常の遺伝子機構

Research Project

Project/Area Number	02454186
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	高橋守信金沢大学, がん研究所, 教授 (80019877)
Keywords	補体欠損症 / 補体第3成分(C3) / 補体第4成分(C4) / マウスSlp / B2反復配列 / 転写活性 / レトロトランスポゾン
Research Abstract	ヒト補体欠損症のうち、重篤な免疫不全症状を呈するC3先天性欠損症および種々の悪性血液疾患に伴うHRF(CD59)欠損症の遺伝子桟構を追求した。また,多様な遺伝性補体欠損症のモデルとして、マウスのC4,Sex limited protein(Slp)の産生異常の分子機序を解析した。 1)ヒトC3欠損症の患者白血球(鹿児島大学佐野博士より分与)からRNA,高分子DNAを分離し、さらにC3遺伝子DNAを分離し、構造を解析した。 C3遺伝子上流領域の転写活性はpSVOを用いるCATアツセイによって測定した。これらの結果は、C3欠損が転写以降一翻訳以前のレベルでの異常によることを強く示唆した。HRF遺伝子は、正常にヒト遺伝子ライブラリ-から単離し、構造解析を進めている。 2)Hー2^hハプロタイプのマウス系統に特有の補体C4低産生が、これまで全く未知の遺伝子機構によって惹起されていることを、初めて明らかにした。既ち、遺伝子の分析、mRNAの解析によって、マウスB2反復配列がC4遺伝子第13イントロン中央部にレトロトランスポゾン様機構によって挿入され、そのためにmRNAへのプロセッシングに異常が生じたことが示されたのである。C4低産生マウスの肝細胞のC4mRNAには、B2反復配列とイントロン配列の一部が存在していた。 Slpの異常産生(構成的発現)を呈する野生マウス由来Slp遺伝子が実はC4とSlpの両遺伝子のハイブリッド遺伝子であること、その発現が,5'末側のC4遺伝子由来調節領域によって支配されていることを証明し、補体遺伝学の長い間の問題に結着をつけたことも大きい成果である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 中山耕造他: "Postーtranscriptional regulation of the complement C4 gene in the low C4ーproducing strain of mouse" Immunogenetics. 31. 361-367 (1990)
[Publications] Saーnga Pattanakitsakul 他: "Three extra copies of C4ーrelatecl genes in Hー2^<w7> mice are C41Slp hybrid genes generated by multiple recombinational euents" Immunogenetics. 32. 431-439 (1990)
[Publications] 黄志明他: "Differential expression of the sive C4ーrelated genes of Hー2^<w7> mice" Immunogenetics. 33. 361-366 (1991)
[Publications] 黄志明他: "Evidenee for the common evolutionary origin of the C41Slp locus in the two wild mousederived haplotypes,W7 and W19." Immunogenetics. 35. (1992)
[Publications] Saーnga Pattanakitsakul 他: "Aberrant splicing caused by the insertion of the B2 sequence into an intron of the complement C4 gene is the basis for low C4 production in Hー2^k mouse" Journal of Biological Chemistry. 267. (1992)
[Publications] 野中勝他: "The complete cDNA sequence of the third component of complement(C3)of lamprey:implication of thiolester containing proteins" Journal of Immunology. 148. (1992)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

免疫不全を伴う補体産生異常の遺伝子機構

Principal Investigator

高橋 守信 金沢大学, がん研究所, 教授 (80019877)

Research Products

[Publications] 中山 耕造 他: "Postーtranscriptional regulation of the complement C4 gene in the low C4ーproducing strain of mouse" Immunogenetics. 31. 361-367 (1990)

[Publications] Saーnga Pattanakitsakul 他: "Three extra copies of C4ーrelatecl genes in Hー2^<w7> mice are C41Slp hybrid genes generated by multiple recombinational euents" Immunogenetics. 32. 431-439 (1990)

[Publications] 黄 志明 他: "Differential expression of the sive C4ーrelated genes of Hー2^<w7> mice" Immunogenetics. 33. 361-366 (1991)

[Publications] 黄 志明 他: "Evidenee for the common evolutionary origin of the C41Slp locus in the two wild mousederived haplotypes,W7 and W19." Immunogenetics. 35. (1992)

[Publications] Saーnga Pattanakitsakul 他: "Aberrant splicing caused by the insertion of the B2 sequence into an intron of the complement C4 gene is the basis for low C4 production in Hー2^k mouse" Journal of Biological Chemistry. 267. (1992)

[Publications] 野中 勝 他: "The complete cDNA sequence of the third component of complement(C3)of lamprey:implication of thiolester containing proteins" Journal of Immunology. 148. (1992)

高橋守信金沢大学, がん研究所, 教授 (80019877)

[Publications] 中山耕造他: "Postーtranscriptional regulation of the complement C4 gene in the low C4ーproducing strain of mouse" Immunogenetics. 31. 361-367 (1990)

[Publications] 黄志明他: "Differential expression of the sive C4ーrelated genes of Hー2^<w7> mice" Immunogenetics. 33. 361-366 (1991)

[Publications] 黄志明他: "Evidenee for the common evolutionary origin of the C41Slp locus in the two wild mousederived haplotypes,W7 and W19." Immunogenetics. 35. (1992)

[Publications] 野中勝他: "The complete cDNA sequence of the third component of complement(C3)of lamprey:implication of thiolester containing proteins" Journal of Immunology. 148. (1992)