1990 Fiscal Year Annual Research Report
IgMレセプタ-に結合するB細胞特異的MBー1タンパクの発現とその機能の解析
Project/Area Number |
02454192
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Research Institution | 佐賀医科大学 |
Principal Investigator |
阪口 薫雄 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (70192086)
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Keywords | IgMレセプタ- / モノクロ-ナル抗体 / シグナル伝達 / pre B細胞 / リン酸化 |
Research Abstract |
B細胞が骨随のpre B細胞から分化して、sIgM陽性細胞となり抗原刺激に対して反応するようになることが知られている。このようなB細胞分化、活性化を理解する目的で、B細胞特異的機能分子を解析している。 本年度は、マウスmbー1遺伝子産物の同定を行うため、MBー1特異的抗体、及びモノクロ-ナル抗体を作製し、mbー1遺伝子産物を明らかにした。MBー1分子は分子量34KDaの膜糖タンパクであり、Bリンパ腫、正常B細胞とともに細胞表面で特異的にIgMレセプタ-と結合していることが示された。 モノクロ-ナル抗体を用いたフロ-サイトメトリ-解析によって、MBー1分子はB系の細胞で特異的に発現されていて、pre B細胞からsIgM陽性B細胞のステ-ジの細胞に発現されていた。また、Cambierらの指摘するIgーMーα/Igーβヘテロダイマ-コンポ-ネントのIgーMーαと同一の分子であることが明らかとなった。しかし、現在の解析からMBー1分子はpre B細胞およびB細胞表面上でモノマ-MBー1として在存することも明らかになった。しかも、モノクロ-ナル抗MBー1抗体刺激によって、pre B細胞に細胞内Ca^<2+>の動員を誘導することが明らかになった。このpre B細胞シグナル伝達におけるMBー1分子の機能的関与は、今回我々によって初めて明らかにされたものである。ことに、pre B細胞表面上のモノマ-MBー1分子のpre B細胞に果たす役割について興味が持たれた。sIgM陽性B細胞、およびpre B細胞におけるIgM結合、及びMBー1結合タンパクコンプレックスを解析し、この両方の細胞でMBー1分子のリン酸化誘導がみられる事を示した。更に、このコンプレックス構造の中には未知のリン酸化タンパクが存在することが示された。現在、これらのコンポ-ネントの解析を進めている。これらの解析は特異的B細胞サブセットやB細胞分化ステ-ジにおける活性化の経路を理解する上で重要なものとなるだろう。
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Research Products
(10 results)
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[Publications] N.Sakaguchi: "B lymphocyte lineageーrestricted expression of mbー1,a gene with CD3ーlike structural properties." EMBO J.7. 3457-3464 (1988)
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[Publications] Sーi.Kashiwamura: "Structure of the murine mbー1 gene encoding a putative sIgMーassociated molecule." J.Innunol.145. 337-343 (1990)
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[Publications] J.Nomura: "Signal transmission through the B cellーspecific MBー1 molecule at the preーB cell stage." Int.Immunol.3. 117-126 (1991)
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[Publications] T.Matsuo: "Direct identification of the putative surface IgM receptorーassociated molecule encoded by murine B cellーspecific mbー1 gene." J.Immunol.(1991)
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[Publications] 松尾 達也: "B細胞機能分子" Annual Review免疫1990. 102-111 (1990)
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[Publications] 野村 純: "膜結合型免疫グロブリン" 日本臨牀. 48. 239-244 (1990)
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[Publications] 小山 孝則: "B細胞におけるシグナル伝達分子" 代謝臨時増刊号「先端の医生物学とバイオサイエンス」. 27. 131-136 (1990)
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[Publications] 松尾 達也: "免疫グロブリンレセプタ-とシグナル伝達" 蛋白質核酸酵素. 36. 662-672 (1991)
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[Publications] 野村 純: "B細胞特異的遺伝子mbー1とそのB細胞活性化における役割" 細胞工学. 10. 38-46 (1991)
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[Publications] 阪口 薫雄: "B細胞特異的遺伝子発現:その発現及び機能" Medical Immunology(国際医書出版).