1991 Fiscal Year Annual Research Report
IgMレセプタ-に結合するB細胞特異的MBー1タンパクの発現とその機能の解析
Project/Area Number |
02454192
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Research Institution | 佐賀医科大学 |
Principal Investigator |
阪口 薫雄 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (70192086)
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Keywords | IgMレセプタ- / モノクロ-ナル抗体 / シグナル伝達 / preーB細胞 / リン酸化 |
Research Abstract |
B細胞が,骨髄のpreーB細胞から分化して,sIgM陽性細胞となり抗体刺激に対して反応するようになることが知られている。このようなB細胞分化,活性化を理解する目的で,B細胞特異的機能分子を解析している。昨年度までの研究で,マウスmbー1遺伝子産物は34KDのB細胞特異的膜表面タンパクであり,IgMレセプタ-と特異的に結合している可能性が示されていたが,さらに,MBー1特異的抗体およびモノクロ-ナル抗体を作製し,IgMレセプタ-分子と結合するリン酸化タンパクであり,抗IgM抗体の刺激やアルミニウムフルオライド刺激によってチロシンリン酸化を起こすことが示された。この結果,従来のIgM分子単独でシグナルを細胞内に伝達すると考えられていたB細胞抗原レセプタ-も,複雑な機能的コンプレックスによって抗原刺激をB細胞内に伝達すると考えられるようになった。さらに,今年度は,ラット抗MBー1モノクロ-ナル抗体による解析から,MBー1分子は成熟sIgM^+B細胞のみならす,もっと未熟なステ-ジのpreーB細胞においても機能的分子として,細胞表面に発現していて,抗MBー1モノクロ-ナル抗体刺激は未熟B細胞に特異的なシグナルを細胞内に,伝達することを見いだした。これらの結果は,mbー1遺伝子の研究がリンパ球の初期分化,増殖に関して,存在していた多くの未知の問題を明らかにする重要な分子であることを示唆している。
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[Publications] Fujiwara,K.: "Sialadenitis in experimental graftーversusーhost disease:An animal model of Sjogren's syndrome." Laboratory Investigation. 65. 710-718 (1991)
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[Publications] 桑原 一彦: "リンパ球活性化のシグナル伝達路." 代謝.28. 367-372 (1991)
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[Publications] Matsuo,T.: "Direct identification of the putative surface IgM receptorーassociated molecule encoded by murine B cellーspecific mbー1 gene." J.Immunol.146. 1584-1590 (1991)
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[Publications] 松尾 達也: "免疫グロブリンレセプタ-とシグナル伝達。" 蛋白質核酸酵素.36. 662-672 (1991)
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[Publications] Nomura,J.: "Signal transmission through the B cellーspecific MBー1 molecule at the preーB cell stage." Int.Immunol.3. 117-126 (1991)
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[Publications] 野村 純: "B細胞特異的遺伝子mbー1とそのB細胞活性化における役割." 細胞工学.10. 38-46 (1991)
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[Publications] 阪口 薫雄: "B細胞特異的遺伝子発現;その発現および機能." Medical Immunology.21. 215-219 (1991)
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[Publications] 阪口 薫雄: "B細胞活性化の分子機構." Medical Immunology.21. 221-238 (1991)
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[Publications] 阪口 薫雄: "Ig関連分子." Medical Immunology.22. 23-34 (1991)
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[Publications] 松尾 達也: "IgMレセプタ-結合MBー1分子の構造と機能." Medical Immunology.22. 25-34 (1991)
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[Publications] Takai,Y.: "Identification of ILー7ーdependent bone marrowーderived Thyー1ーB220ーlymphoid cell clones that rearrange and express both Ig and T cell recceptor genes." J.Immunol.