生理的な胃内環境変化及び病的状態での消化管ホルモンとその遺伝子発現に関する研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02454234
• Research Institution: HIROSHIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 隅井 浩治 広島大学, 医学部附属病院, 講師 (00116609)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉原 正治 広島大学, 医学部, 助手 (20211659) ; 梶山 梧朗 広島大学, 医学部, 教授 (40034087)
• Keywords: 消化管ホルモン / ソマトスタチン / ガストリン / GRP / H^+K^+-ATPase / mRNA / 十二指腸潰瘍

Research Abstract

1)絶食時のソマトスタチン 絶食時にソマトスタチンmRNAが増加する事は平成3年までの研究で明らかにしたが、免疫組織化学的にも絶食によりラット前庭部のソマトスタチン含有細胞数の増加が見られた。これにより、絶食中にはソマトスタチンの遺伝子発現、ペプチドの合成貯蔵が見られ、食事摂取による胃酸分泌・ガストリン分泌抑制に備えていると考えられた。
2)ラットを用いた胃内環境変化による影響 平成3年度までの研究でproton pump inhibitor(PPI)の投与による無酸状態では著明なガストリン増加、ガストリンmRNAの増加、ソマトスタチンmRNAの減少があるが、血清ガストリン上昇に先だってGRPの分泌が見られる事を明らかにした。この時GRPの組織内含量は一過性に減少するがやがて回復する。GRPmRNA量には明かな変化は見られなかった。これらの事からアルカリ化によるガストリン分泌はGRPが介在していると考えられたためGRP拮抗剤[D-Phe6]Bombesin(6-13)-methyl-esterを前投与してPPIを投与するとガストリン分泌増加が抑制された。このことはPPIによるガストリン分泌の書記段階はGRPによって介在されていると考えられた。
3)H^+K^+-ATPase mRNA PPI投与による無酸状態では血清ガストリンの著しい上昇とともにH^+K^+-ATPase mRNAの増加が見られた。H2受容体拮抗剤による無酸では血清ガストリンの増加が見られるもののH^+K^+-ATPase mRNAの増加は見られず、PPIによるH^+K^+-ATPase mRNAの増加もH2受容体拮抗剤により抑制されることから高ガストリン血症はECL細胞からのヒスタミン分泌を促進し、これがH2受容体を介してH^+K^+-ATPaseの遺伝子発現を促進していると推測された。
4)ヒトでの成績 正常者ではガストリンmRNAはPPIで増加したが、ソマトスタチンmRNAは変化せず、十二指腸潰瘍ではソマトスタチンmRNAは測定感度以下であり、引き続き検討中である。

Research Products

• [Publications] 山本 剛荘 他: "Famotidine投与におけるラット胃体部H^+K^+-ATPaseの遺伝子発現に及ぼす影響" 消化管ホルモン. X1. 408-412 (1992)
• [Publications] 竹原 佳彦 他: "Omeprazole投与下における内国性GRPの経時的変化" 消化管ホルモン. X1. 413-417 (1992)
• [Publications] Wei Hou: "Secretion of sowatostatin and gastrin by human autral mucosaーAn invivo study in potients with duodenal ulcer and control subjects under stimulation of bombesin" Hiroshima Journal of Medical Sciences. 42. 33-40 (1993)
• [Publications] 井上 和彦: "ラット胃前庭部ソマトスタチンの生理的調節ー絶食および摂食による影響" 広島大学医学雑誌. 41. (1993)
• [Publications] 侯 偉: "十二指腸潰瘍のアルギニン刺激下のソマトスタチンおよびガストリン分泌の検討" 消化管ホルモン. X11. (1993)
• [Publications] 山本 剛荘 他: "ヒスタミン刺激にラット胃体部H^+/K^+ATPaseの遺伝子発現に与える影響" 消化管ホルモン. X11. (1993)