1990 Fiscal Year Annual Research Report

小児糖尿病の病因に関する研究.特に分子生物学的手法による解析

Research Project

Project/Area Number	02454265
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	松浦信夫北海道大学, 医学部, 助教授 (50002332)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤枝憲二北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (60173407)
Keywords	IDDM(インスリン依存性糖尿病) / HLA抗原 / HLAーDQ抗原 / HLAーDR抗原 / DQB1遺伝子 / DQA1遺伝子 / DRB1遺伝子 / インスリン受容体遺伝子
Research Abstract	1.HLA抗原とIDDM:血清学的に同定されるHLAーDQ抗原と最も強く相関することはすでに報告した.HLAーDQB1,A1,DRB1との相関をRLFPで検討したところ,何れの遺伝子座共にBamH1制限酵素断片と正または負に相関することが明らかになった.2.IDDM患者及び対象のHLA抗原遺伝子解析:疾患感受性として重要なHLAーDQB1,A1,DRB1,57番目アミノ酸組成をPCR法にて増幅し,合成ASOプロ-ブにより同定した.IDDM患者ではDRB1の57番目アミノ酸は非アスパラギン酸が多く,一方DQB1の57番目はアスパラギン酸が多かった.これは白人の組成と異なっていることが確認された.DQA1遺伝子の組成と疾患感受性との検討ではDQA1 76番目のアミノ酸組成が重要であることが明かとなった.即ちこれがロイシンの時には相関がなく,非ロイシン即ちメチオニンまたはバリンの時,本症と正の相関を示すことが明かとなった.3.HLA抗原以外の遺伝子とIDDMの相関:T細胞受容体遺伝子,インスリン遺伝子,Thyー1遺伝子と本症の相関を,主にRLFP法にて検討したが明らかに相関する遺伝子断片は見つからなかった.4.レプリコニズムの1例のインスリン受容体,受容体遺伝子の解析:典型的なレプリコニズムの1例を経験した.内因性インスリン値は著しく高く、外因性インスリンに抵抗を示した.EB virus不死化リンパ球によるインスリン結合能は著しく低下していた.リンパ球よりDNAを抽出し,インスリン受容体cDNAをプロ-ブにして,種々の制限酵素を用いてRLFP解析を行った.この結果,exon4,5の一部を含む1.3kbの欠失を有する,α鎖の構造異常を伴っていた.この遺伝子異常は母親由来であるが,母親に糖尿病を認めないことより今後この異常の意義の解明が必要である.5.DERIおよびDIAMOND研究:NIHおよびWHOの研究費による国際共同研究は順調に進み,多くの成果が得られ,1999年まで継続される.

Research Products
(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Japan,Poland,the Nethands,and Pittsburgh Childhood Diabetes Resch Group: "How frequently do children die at the onset of insulinーdependent diabete?Analyses of registry data from Japan,Poland,the Netherlands and allegheny county,Pennsylvania" Diabetes,Nutrition&Metabolism. 3. 57-62 (1990)
[Publications] Goro Mimura: "Immunogenetics of earlyーonset insulinーdependent diabetes mellitus among the Japanese:HLA,Gm,BF,GLO,and organーspecific autoantibodiesーthe J.D.S.study" Diabetes Reserch and Clinical Practice. 8. 253-262 (1990)
[Publications] Diabetes Epideminology Reserch International Group: "Secular trends in incidence of childhood IDDM in 10 countries" Diabetes. 39. 858-862 (1990)
[Publications] WHO DIAMOND Project Group: "WHO multinational project for childhood diabetes" Diabetes Care. 13. 1062-1068 (1990)
[Publications] Ritsuko Yamamoto: "Defect in tyrosine kinase activity of the insulin receptor from a patient with insulin resistant and acanthosis nigricans" Journal Clinical Endocrinology and Metabolism. 70. 869-878 (1990)
[Publications] 青野繁雄: "混合ヒトインスリン製剤ARー100の小児期発症インスリン依存性糖尿病患者に対する第三相一般臨床試験成績" 小児科診療. 53. 1276-1284 (1990)
[Publications] 田嶼尚子: "小児糖尿病の生命予後に関する全国追跡調査ー調査方法とその問題点ー" 糖尿病. 33. 19-26 (1990)
[Publications] 奥野章裕: "小児IDDMの疫学" Diabetes Frontier. 1. 743-748 (1990)
[Publications] Diabetes Epidemiolgy Reserch International Mortality Study Group: "Major crossーcountry differences in risk of dying for people with IDDM" Diabetes Care. 14. 49-54 (1991)
[Publications] Diabetes Epidemiology Reserch International Mortality Study Group: "International evaluation of causeーspecific mortality and IDDM" Diabetes Care. 14. 55-60 (1991)
[Publications] Juan M.R.Aparicio: "HLA and nonーHLA genetic factors in Japanese IDDM"
[Publications] 奥野章裕: "インスリン受容体αサブユニットに異常を認めるLeprechaunismの1例"
[Publications] 松浦信夫: "糖尿病の療養指導'90.:シンポジウム.小児糖尿病をめぐる諸問題へのアプロ-チ.学校における問題点と指導対策." 日本糖尿病学会編, 185 (1990)
[Publications] 三村悟郎: "糖尿病記録号1990.:日本糖尿病学会I型糖尿病の免疫遺伝学研究委員会報告." 日本糖尿病学会, 282 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

小児糖尿病の病因に関する研究.特に分子生物学的手法による解析

Principal Investigator

松浦 信夫 北海道大学, 医学部, 助教授 (50002332)

Research Products

[Publications] Goro Mimura: "Immunogenetics of earlyーonset insulinーdependent diabetes mellitus among the Japanese:HLA,Gm,BF,GLO,and organーspecific autoantibodiesーthe J.D.S.study" Diabetes Reserch and Clinical Practice. 8. 253-262 (1990)

[Publications] Diabetes Epideminology Reserch International Group: "Secular trends in incidence of childhood IDDM in 10 countries" Diabetes. 39. 858-862 (1990)

[Publications] WHO DIAMOND Project Group: "WHO multinational project for childhood diabetes" Diabetes Care. 13. 1062-1068 (1990)

[Publications] Ritsuko Yamamoto: "Defect in tyrosine kinase activity of the insulin receptor from a patient with insulin resistant and acanthosis nigricans" Journal Clinical Endocrinology and Metabolism. 70. 869-878 (1990)

[Publications] 青野 繁雄: "混合ヒトインスリン製剤ARー100の小児期発症インスリン依存性糖尿病患者に対する第三相一般臨床試験成績" 小児科診療. 53. 1276-1284 (1990)

[Publications] 田嶼 尚子: "小児糖尿病の生命予後に関する全国追跡調査ー調査方法とその問題点ー" 糖尿病. 33. 19-26 (1990)

[Publications] 奥野 章裕: "小児IDDMの疫学" Diabetes Frontier. 1. 743-748 (1990)

[Publications] Diabetes Epidemiolgy Reserch International Mortality Study Group: "Major crossーcountry differences in risk of dying for people with IDDM" Diabetes Care. 14. 49-54 (1991)

[Publications] Diabetes Epidemiology Reserch International Mortality Study Group: "International evaluation of causeーspecific mortality and IDDM" Diabetes Care. 14. 55-60 (1991)

[Publications] Juan M.R.Aparicio: "HLA and nonーHLA genetic factors in Japanese IDDM"

[Publications] 奥野 章裕: "インスリン受容体αサブユニットに異常を認めるLeprechaunismの1例"

[Publications] 松浦 信夫: "糖尿病の療養指導'90.:シンポジウム.小児糖尿病をめぐる諸問題へのアプロ-チ.学校における問題点と指導対策." 日本糖尿病学会編, 185 (1990)

[Publications] 三村 悟郎: "糖尿病記録号1990.:日本糖尿病学会I型糖尿病の免疫遺伝学研究委員会報告." 日本糖尿病学会, 282 (1990)

松浦信夫北海道大学, 医学部, 助教授 (50002332)

[Publications] 青野繁雄: "混合ヒトインスリン製剤ARー100の小児期発症インスリン依存性糖尿病患者に対する第三相一般臨床試験成績" 小児科診療. 53. 1276-1284 (1990)

[Publications] 田嶼尚子: "小児糖尿病の生命予後に関する全国追跡調査ー調査方法とその問題点ー" 糖尿病. 33. 19-26 (1990)

[Publications] 奥野章裕: "小児IDDMの疫学" Diabetes Frontier. 1. 743-748 (1990)

[Publications] 奥野章裕: "インスリン受容体αサブユニットに異常を認めるLeprechaunismの1例"

[Publications] 松浦信夫: "糖尿病の療養指導'90.:シンポジウム.小児糖尿病をめぐる諸問題へのアプロ-チ.学校における問題点と指導対策." 日本糖尿病学会編, 185 (1990)

[Publications] 三村悟郎: "糖尿病記録号1990.:日本糖尿病学会I型糖尿病の免疫遺伝学研究委員会報告." 日本糖尿病学会, 282 (1990)