抗クラスII抗体ex vivo perfusionによる犬移植肝拒絶反応制御の試み

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02454306
• Research Institution: Okayama University Medical School
• Principal Investigator: 阪上 賢一 岡山大学, 医学部, 助教授 (40124789)
• Keywords: 肝移植 / 急性拒絶反応 / クラスII抗原 / 抗クラスII抗体 / OKIa1 / 人為的免疫操作法

Research Abstract

肝移植に際し,肝類洞壁構成細胞上に表現されているクラスII抗原をコントロ-ルできれば,移植后早期の急性拒絶反応を制御しうるのではないかと考えた。本研究では,イヌ肝移植モデルを用いて,移植肝由来のクラスII抗原をイヌ・クラスII抗原と交叉反応性を有するOKIa1という抗クラスII抗体で覆うことによって,急性拒絶反応を実際に制御しうるか否かを検討した。
具体的には,移植前にイヌ・ドナ-肝を抗クラスII抗体でex vivo perfusionし,その後に同所性肝移植を行い,つぎのような研究成果を得た。(1)抗クラスII抗体で潅流後の肝非実質細胞を刺激細胞としたリンパ球混合培養は有意の抑制されていた。(2)肝移植後の肝移植の推移を潅流群と非潅流群とで比較すると,急性拒絶反応の指標となる血清ビリルビン値,アルカリフォスファタ-ゼ値は,非潅流群では移植後4日目より上昇するのに対し,潅流群では正常域にあり,有意に急性拒絶反応は抑制されていた。(3)小円形細胞浸潤,血管災および胆管傷害などといった肝移植後の急性拒絶反応の組織所見は,非潅流群に比較して, 潅流群では有意に軽度なものであった。
以上のごとく,本研究を通して明らかになったことは,同所性同種肝移植後の急性拒絶反応には,肝類洞壁構成細胞上に発現してくるクラスII抗原がその引き金として重要な役割を演じていること,さらに,これを抗クラスII抗体で遮断してやることによって,急性拒絶反応の制御が可能であることが示された。このような抗クラスII抗体を用いたドナ-肝のex vivo perfusionは,ヒト肝移植の臨床に応用可能な人為的免疫操作法(artificial immunomodulation)といえる。

Research Products

• [Publications] 阪上 賢一: "ブタ肝/膵 十二指腸・脾同時分割移植術(スプリットクラスタ-手術)" 今日の移植. 4. 27-33 (1991)
• [Publications] 阪上 賢一: "ブタを用いた肝/膵・十二指腸・脾の同時分割移植術(スプリットクラスタ-手術)とその早期成績" 外科治療. 65. 527-529 (1991)
• [Publications] Sakagami K.: "A new splitting technique for simultaneous transplantation of liver/pancreas,duodenum and spleen in pigs." Transplantation Proceedings.
• [Publications] Sakagami K.: "The impact of triple drug immunosuppression on clinical results of cadaveric kidney transplantation:a cumporrison of carrentional immunosuppresser." Acta Med Okayama.
• [Publications] Kurozumi Y.: "The effect of ex vivo perfusion of the liver with antiーclassII,antibody on acute rejection in canine liver transplantation." Transplantation. 52. 170-172 (1991)
• [Publications] Kurozumi Y.: "Ex vivo perfusion of the liver with antiーclassII antibody can peevent acute rejection in canine liver transplantation." Transplantation Proceedings.23. 593-596 (1991)