成人型呼吸窮迫症候群の成因究明とサ-ファクタント補充療法の応用

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02454352
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 小林 勉 金沢大学, 医学部, 助教授 (40019922)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷口 淳朗 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (30227219)
• Keywords: 成人呼吸窮迫症候群 / サ-ファクタント / アポ蛋白質 / モノクロ-ナル抗体 / 塩素ガス / 喘息

Research Abstract

1.純酸素により人工呼吸されているラット(n=40)に対し、380ー500ppmの塩素ガスを210秒間吸入させた。その結果、動脈血酸素分圧(PaO_2)は500mmHg前後から100mmHg以下に低下し、呼吸窮迫症候群(ARDS)様の症状を呈した。半数のラット(n=20)に対し、金沢大学で開発したサ-ファクタント(Surfactant CK)を経気道的に補充したところ、PaO_2は253【.+ー.】130mmHg(P<0.05)に回復し、60%の動物は140分以上生存した。一方、サ-ファクタントを補充しなかった対照ラット(n=20)のPaO_2は100mmHg以下で推移し、140分後の生存率は20%以下(P<0.05)になった。以上より、塩素ガス吸入後のARDS様状態に対し、サ-ファクタント補充療法は治療効果を示すと結論された。
2.肺サ-ファクタントの構成成分であるアポ蛋白質(SPーAおよびSPーB)をモノクロ-ナル抗体により選択的に遮断し、その際の肺サ-ファクタントの生理活性の変化を、ウサギ未熟胎仔を用いて検討した。その結果、SPーAはサ-ファクタントの活性にあまり関与していないことが判明した。一方、SPーBが遮断されると、サ-ファクタントの活性は消失することが明らかになった。したがって、補充療用サ-ファクタント中のSPーBは不可欠な因子の1つであり、抗原性のないヒト肺由来のSPーBを入手する研究が、今後必要であると結論された。
3.11名の喘息患者を、サ-ファクタント吸入群(n=6)と対照群(n=5)に分け、サ-ファクタント吸入群には10mgの補充療法用サ-ファクタント(容量=10ml)を吸入させ、対照群には僞似薬(生理食塩水)を吸入させた。サ-ファクタント群では、自覚症状が改善し、1秒率が27%、分時最大換気量が33%増加した。対照群では、これらの改善が見られず、両群の差は有意(P<0.05)であった。サ-ファクタント補充療法は、気道の閉塞を防止し、喘息発作にも有効であると結論された。

Research Products

• [Publications] Tsutomu KOBAYASHI: "Activity of pulmonary surfactant after blocking the associated proteins SPーA and SPーB" Journal of Applied Physiology. 71. 530-536 (1991)
• [Publications] Tsutomu KOBAYASHI: "Inactivation of exogenous surfactant by pulmonary edema fluid" Pediatric Research. 29. 353-356 (1991)
• [Publications] Bengt ROBERTSON: "EXperimental neonatal respiratory failure induced by a monoclonal antibody to the hydrophilic surfactantーassociated protein SPーB" Pediatric Research. 30. 239-243 (1991)
• [Publications] 谷口 淳朗: "高濃度酸素の長時間吸入による呼吸不全:肺サ-ファクタント補充および人呼吸の治療ならびに予防効果" 金沢大学十全医学会雑誌. 100. 897-908 (1991)
• [Publications] Kazuyoshi KURASHIMA: "A pilot study of surfactant inhalation for the treatment of asthmatic attack" Japanese Journal of Allergology. 40. 160-163 (1991)
• [Publications] Bo SUN: "Application of a new ventilatorーmultiーplethysmograph system for testing effecacy of surfactant replacement in newborn rabbits" European Respiratory Journal. 4. 364-370 (1991)
• [Publications] 高橋 麗子: "疎水性蛋白質と各種脂質の混合による再構築サ-ファクタントの生理活性" 日本界面医学会誌. 22. 38-43 (1991)
• [Publications] 高橋 麗子: "補充療法用サ-ファクタントの活性測定法に関する検討:動的方法と準靜的方法の比較" 北陸麻酔学雑誌. 25. 41-48 (1991)
• [Publications] 李 文志: "塩素ガスを吸入させたラットの人工呼吸下における血液ガスおよび生存率:濃度と吸入時間について" 北陸麻酔学雑誌. 25. 35-40 (1991)
• [Publications] Tsutomu KOBAYASHI: "Lung lavage and surfactant replacement for hydrochloric acid aspiration in rabbits" Acta Anaesthesiolologica Scandinavica. 34. 216-221 (1990)
• [Publications] Tsutomu KOBAYASHI: "The critical concentration of surfactant in fetal lung liquid at birth" Respiration Physiology. 80. 181-192 (1990)
• [Publications] 小林 勉: "モノクロ-ナル抗体による肺サ-ファクタント・アポ蛋白(SPーB)の阻害:肺機能と肺組織の変化" 日本界面医学会誌. 21. 104-110 (1990)