1991 Fiscal Year Annual Research Report

頭頚部癌における白血球増多症および高カルシウム血症の発症機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number	02454457
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	作田正義大阪大学, 歯学部, 教授 (00028755)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉川文弘大阪大学, 歯学部, 助手 (80183698) 中沢光博大阪大学, 歯学部附属病院, 助手 (70217701)
Keywords	頭頚部癌 / 白血球増多症 / 高カルシウム血症 / 腫瘍随伴症候群
Research Abstract	前回、頭頚部癌患者の臨床的検討から、白血球増多症と高カルシウム血症は別の発症機序に基くことを報告した。そこで高カルシウム血症に焦点をしぼり、その発症機序を解明する目的で高カルシウム血症を発症している舌癌細胞を臨床材料として検討を行なった。その結果、高カルシウム血症の発症には腫傷細胞自身の産生するPGE_2が大きく関与することを報告した。今回は実験的にVX_2癌細胞を用いて、高カルシウム血症の発症機序についてさらに詳細な検討を行なった。VX_2細胞をヌ-ドマウスに移植すると、腫瘍の増大とともに血清中のCa^<2+>レベルは上昇し骨髄腔は骨の吸収により拡大した。VX_2細胞をin vitroで分離培養して検討したところ、VX_2細胞はPGE_2、PGF_2α、6ーketoーPGF_1αの3種のPG_sを合成しており、さらに培養液中にPGE_2を添加すると、VX_2細胞のDNA合成は促進された。そこで、VX_2担癌ヌ-ドマウスにPG合成阻害剤インドメサシンを投与すると、血清Ca^<2+>レベルの上昇は抑制され、しかも腫瘍の増大も阻止された。しかし、腫瘍が増大し、高カルシウム血症した後ではインドメサシンの効果はみられなかった。VX_2細胞の培養上清中には透析によりPG_sを徐去しても、なお強い骨吸収活性が残存し、この骨吸収活性因子は分析結果により副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)様物質であると考えられた。そこで培養液中にPTHrPを加えると、VX_2細胞の増殖は濃度依存性に促進した。またVX_2細胞をPTHrPで前処理すると、その直後から細胞内遊離Ca^<2+>濃度は一過性に上昇し、しかもこの細胞内Ca^<2+>の上昇は細胞外遊離Ca^<2+>の細胞内への流入によることが明らかとなった。これらの結果は、癌細胞がもつ高カルシウム血症誘発能は自身の自律性増殖に有利な環境を形成するために必要な機能の一つであると考えられた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 中澤光博,他: "頭頚部扁平上皮癌患者の臨床的研究ー高齢者と若壮年者の比較検討ー" 日本口腔外科学会雑誌. 36. 94-100 (1990)
[Publications] Toshiyuki Yoneda,et al.: "Freqency of Hypercalcemia ーLeukocytosis Syndrom in Oral Malignancies" Cancer. 168. 617-622 (1991)
[Publications] Toshiyuki Yoneda,et al.: "Occurance of hypercalcemia and Leukocytosis with Cachexia in Human Squamous Carcinoma of the Maxilla in Athymic Nude Mice:A Novel Experimental model of Three Concomitant Paraneoplastic Syndromes" Journal of Clinical Oncology. 9. 468-477 (1991)
[Publications] 中澤光博,他: "下顎歯肉扁平上波癌の顎骨吸収様式と予後との関連性" 日本口腔科学会雑誌. 40. 589-599 (1991)
[Publications] Fumihiro Yoshikawa,et al.: "Production of SelfーMigration Stimulating Factor by Metastatic Human malignant Melanoma Cells Esbablished in Culture" Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology. 73. 21-29 (1991)
[Publications] 吉川文弘,他: "口蓋原発悪性黒色腫由来の初代培養細胞の性状について" 日本口腔外科学会雑誌. 37. 1797-1801 (1991)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

頭頚部癌における白血球増多症および高カルシウム血症の発症機序に関する研究

Principal Investigator

作田 正義 大阪大学, 歯学部, 教授 (00028755)

Research Products

[Publications] 中澤 光博,他: "頭頚部扁平上皮癌患者の臨床的研究ー高齢者と若壮年者の比較検討ー" 日本口腔外科学会雑誌. 36. 94-100 (1990)

[Publications] Toshiyuki Yoneda,et al.: "Freqency of Hypercalcemia ーLeukocytosis Syndrom in Oral Malignancies" Cancer. 168. 617-622 (1991)

[Publications] Toshiyuki Yoneda,et al.: "Occurance of hypercalcemia and Leukocytosis with Cachexia in Human Squamous Carcinoma of the Maxilla in Athymic Nude Mice:A Novel Experimental model of Three Concomitant Paraneoplastic Syndromes" Journal of Clinical Oncology. 9. 468-477 (1991)

[Publications] 中澤 光博,他: "下顎歯肉扁平上波癌の顎骨吸収様式と予後との関連性" 日本口腔科学会雑誌. 40. 589-599 (1991)

[Publications] Fumihiro Yoshikawa,et al.: "Production of SelfーMigration Stimulating Factor by Metastatic Human malignant Melanoma Cells Esbablished in Culture" Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology. 73. 21-29 (1991)

[Publications] 吉川 文弘,他: "口蓋原発悪性黒色腫由来の初代培養細胞の性状について" 日本口腔外科学会雑誌. 37. 1797-1801 (1991)

作田正義大阪大学, 歯学部, 教授 (00028755)

[Publications] 中澤光博,他: "頭頚部扁平上皮癌患者の臨床的研究ー高齢者と若壮年者の比較検討ー" 日本口腔外科学会雑誌. 36. 94-100 (1990)

[Publications] 中澤光博,他: "下顎歯肉扁平上波癌の顎骨吸収様式と予後との関連性" 日本口腔科学会雑誌. 40. 589-599 (1991)

[Publications] 吉川文弘,他: "口蓋原発悪性黒色腫由来の初代培養細胞の性状について" 日本口腔外科学会雑誌. 37. 1797-1801 (1991)