1991 Fiscal Year Annual Research Report
日本人インスリン依存性糖尿病の発症に関与するヒト主要組織適合性抗原遺伝子の解明
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02454511
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| Research Institution | Jichi Medical School |
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Principal Investigator |
葛谷 健 自治医科大学, 医学部, 教授 (80048959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩本 安彦 自治医科大学, 医学部, 助教授 (60143434)
粟田 卓也 自治医科大学, 医学部, 助手 (40184303)
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| Keywords | IDDM / HLA / 遺伝子 / 日本人 / 感受性 / PCR / オリゴヌクレオチド / クラスII |
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| Research Abstract |
(1)日本人IDDMと正に関連するクラスII alleleはDR4ーDw15(DRB1^*0405),DR9;DQA1^*0301;DQB1^*0303,DQB1^*0401であり、ハプロタイプとしてはDRB1^*0405ーDQA1^*0301ーDQB1^*0401(RR4.4),DRw8ーDQA1^*0301ーDQB1^*0302(RP9.7),DR9ーDQA1^*0301ーDQB1^*0303(RR2.2)であった。genotypeとしては[DRB1^10405ーDQA1^*0301ーDQB1^*0401]/[DRw8ーDQA1^*0301ーDQB1^*0 302]が最も相対危険率が高かった(RR=18.2)。
(2)IDDM複数発症家系(兄弟発症4家系、親子発症3家系)について、HLAタイピングを行った。親子発症例では2家系がDRB1^*0405ーDQA1^*0301ーDQB1^*0401を共有していた。1家系は抵抗性とされるDR2ーDQA1^*0103ーDQB1^*0601を共有していた。兄弟発症例では3家系は2つのハプロタイプが同一であり(DRB1^*0405ーDQA1^*0301ーDQB1^*0401のhomo、DRB1^*0901ーDQA1^*0301ーDQB1^*0303のhomoおよび[DRB1^*0403ーDQA1^*0301ーDQB1^*0302]/[DRB1^*0405ーDQA1^*0301ーDQB1^*0401])、1家系はDRB1^*0405ーDQA1^*0301ーDQB1^*0302のみを共有していたがこのハプロタイプは通常では稀でありIDDM発症感受性を有するDRB1^*0405とDQB1^*0302を両方有している点興味深い。
(3)HLAと臨床像との関連について検討した。性別、発症年齢(20歳未満と以上)でHLAに差は見られなかった。食後あるいは負荷後の血中CPR値によりインスリン枯渇群と残存群に分けると、DR9,DQA1^*0301(p〈0.05),DQB1^*0303が枯渇群に多くDRB1^*0405,DRw8,DQA1^*0401(p〈0.005),DQB1^*0402が残存群に多かった。甲状腺自己抗体陽性でDRB1^*0405,DRW13,DQA1^*0102,DQB1^*0604が少なく、DR9,DQB1^*0303が多い傾向が見られた。DRB1^*0405のみを有する例とDR9のみを有する例での比較では、後者で枯渇例が多く(P〈0.05)、甲状腺自己抗体陽性例が多い傾向が見られた。以上からHLAタイプにより臨床像が相違することが示唆された。
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[Publications] 粟田 卓也: "日本人IDDMにおけるHLAクラスII抗原の遺伝子解析" 糖尿病記録号1990. 17-21 (1990)
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[Publications] 粟田 卓也: "日本人インスリン依存性糖尿病(IDDM)のHLA geme analysis." 糖尿病学1991. 52-65 (1991)
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[Publications] 粟田 卓也: "日本人インスリン依存性糖尿病におけるHLAクラスII抗原" 分子糖尿病学. 2. 1-5 (1991)
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[Publications] Awata,T.: "Genetic analysis of HLA class II alleles and suscehtibility to Type 1 cmsulmーdepencdent)diabetes mellitus in Japanese subjects." Diabetologia. 35. (1992)
