血管内皮細胞におけるトロンボモジュリンの発現に関する研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02454519
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (20082282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435)
• Keywords: トロンボモジュリン / 血管内皮細胞 / サイクリックAMP

Research Abstract

培養臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)とヒト巨核芽球性白血病細胞(MEGO1)を用い、次のことを明らかにした。
1)HUVEC、MEGO1ともに3〜5mMのdbcAMPに応反して、HUVECの場合は約250%、MEGO1の場合は約600%thrombomodulinが増加した。
2)その他の細胞内cAMPを増加させる薬剤IBMX、forskolin、PGI_2でも同様の効果が観察された。
3)ILー1、TNFαでは、thrombomodulinは逆に50%減少した。
4)thrombomodulin遺伝子の上流には、cAMP responsive elementは見いだし得なかった。
5)ヒトthrombomodulinのDNAをCHO細胞に組み替え、組み替え体のthrombomodulin(γーTM)を発現させてところ、いままで知られていた分子量サイズのthormbomodulin(MW:約750,000)の他に、高分子のthrombomodulin(MW:170,000)が発現した。ここで通常のものをtype1、高分子のものをtype2 TMと命名すると、組み替え体CHOの場合、type1/type2はほぼ1/1であった。
6)次にimmunoblot法で、HUVECにおけるtype1/type2の発現を調べた。通常の培養条件でも、HUVECにtype2が約5%発現していた。
7)HUVECを、cAMP、フォルボ-ルエステルで刺激すると約12時間後に、type2が約20%にまで増加した。

Research Products

• [Publications] Akitada Ichinose,et al: "Two types of abnormal genes for plasminogen in families with a predisposition for thrombosis" Proc.Natl Acad.Sci.88. 115-119 (1991)
• [Publications] Ikuro Maruyama,et al: "Increased Expresskon of Thrombomodulin on the Cultured Human Umbilical Vein Endothelial Cells and Mouse Hemangioma Cells by Cyclic AMP" Thromb.Research. 61. 301-310 (1991)
• [Publications] Ikuro Maruyama,et al: "Modulation of the thromboresistant function of the endothelium by the inflammatory cytokines" Cytoprotection & Biology.
• [Publications] IM.Ueyama,et al: "Marked increase in plasma ILー6 in burn patients" J.Lab.Clin.Med.
• [Publications] Ikuro Maruyama,et al: "Effect of Thrombin Inhibitor on the ThrombinーInduced Production/Release of Endothelin in the cultured Endothelial Cells" Thromb.Haemast.
• [Publications] Ikuro Maruyama,et al: "Expression of Two type of Thrombomodulin in the Cultured Human Umbilical Vein Endothelial Cells and other Cell types." Thromb.Haemast.