1990 Fiscal Year Annual Research Report

キチン誘導体を用いた担持形式の異なる徐放性医薬開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number	02555183
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	戸倉清一北海道大学, 理学部, 教授 (40000806)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	瀬尾寛富士紡績株式会社, 商品開発研究所, 主任研究員三浦嘉晃北海道大学, 理学部, 教務職員西則雄北海道大学, 理学部, 講師 (70001857) 重政好弘鳥取大学, 工学部, 教授 (00032029)
Keywords	キチン誘導体 / 高分子医薬 / 徐放性 / スペ-サ- / 生体内安定性 / プロドラッグ / 包接化 / カウシウム錯体
Research Abstract	キチン誘導体の中でも6ー0ーカルボキシメチルキチン(CMーキチン)が生体内消化性も高く、その上カルシウムイオンと強固な錯体を形成してフェニルアラニン等の中性アミノ酸の疎水性側鎖を特異的に吸着する様になることを見出し,この性貭を医薬の二次元活性化に利用することを考え研究を行った。CMーキチンの側鎖カルボキシル基の一部に特別なスペ-サ-を径由して医薬を結合させ高分子医薬とした。この場合スペ-サ--医薬高の結合が消化性でないとCMーキチンが生体内消化を受けたのみで不活性なプロドラッグが血中へ放出される。しかしスペ-サ--医薬間の結合が生体内の地種の酵素で切られる様に設計すると血中へ放出されたプロドラッグが血中の酵素の作用で加水分解されて活性な医薬が血中生成し各臓器へ運ばれ効界が出現する様になる。しかし医薬の担体が低分子化される前に医薬が活性化されてしまうと徐放効果は期待出来ないことになる。これら諸点を考え伴せスペ-サ--医薬間の結合にエステル結合とアミド結合を選びスペ-サ-にクエンルアラニン,アラニン,非天然型アミノ酸等を取り上げ高分子医薬を合成しモデル系で生体内安定化因子について研究した。一方CMーキチンが3価の鉄イオン存在下でゲル化する性貭を利用して医薬(ネオカルチノスタチンと言うタン白貭性制ガン剤)を包接化する研究を行い,好収率で包接化する方法を見出しマウスを使った実験も行った。またCMーキチンを硫酸化すると低毒性で低抗血検性の誘導体になることからこれをガン細胞転移阻止剤として使う研究を行いマウスで約85%の阻止率になることを見出した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] S.Tokura,S.Baba,Y.Uraki,Y.Miura,N.Nishi and O.Hasegawa: "Carboxymethylーchtin as a Drug Carrier of Sustained Release" Carbohydr.Polym.13. 273-281 (1990)
[Publications] S.Tokura,Y.Uraki,K.Ohmiya,A.Tsutsumi and H,Sashiwa: "Preparation of AlcoholーSoluble Chitin Derivatives and Radical Induction by PhotoーIrradiation" Carbohydr.Polym.13. 363-374 (1990)
[Publications] K.Watanabe,I.Saiki,U.Uraki,S.Tokura and I.Azuma: "6ー0ーCarboxymethyーchitin(CMーchitin) as a Drug Carrier" Chem,Pharm.Bull.38. 506-509 (1990)
[Publications] H.Sashiwa,H.Saimoto,Y.Shigemasa,R.Ogawa and S.Tokura: "Lysozyme susceptibility of partially deacetylated chitin" Int.J.Biol.Macromol.12. 295-296 (1990)
[Publications] K.Nishimura,S.Nishimura,N.Nishi,S.Tokura and I.Azuma: "Effect of chitin heparinoids on the activation of peritoneal macrophages and on the production of monokines" Mol.Biother.2. 115-120 (1990)
[Publications] I.Saiki,J.Murata,M.Nakajima,S.Tokura and I.Azuma: "Inhibition by Sulfated Chitin Derivatives of Invasion through Extracellular Matrix and Enzymatic Degradation by Metastatic Melanoma cells" Cancer Research. 50. 3631-3637 (1990)
[Publications] 戸倉清一: "食品工業別冊キチン・キトサンの開発研究の動向" 7 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

キチン誘導体を用いた担持形式の異なる徐放性医薬開発に関する研究

Principal Investigator

戸倉 清一 北海道大学, 理学部, 教授 (40000806)

Research Products

[Publications] S.Tokura,S.Baba,Y.Uraki,Y.Miura,N.Nishi and O.Hasegawa: "Carboxymethylーchtin as a Drug Carrier of Sustained Release" Carbohydr.Polym.13. 273-281 (1990)

[Publications] S.Tokura,Y.Uraki,K.Ohmiya,A.Tsutsumi and H,Sashiwa: "Preparation of AlcoholーSoluble Chitin Derivatives and Radical Induction by PhotoーIrradiation" Carbohydr.Polym.13. 363-374 (1990)

[Publications] K.Watanabe,I.Saiki,U.Uraki,S.Tokura and I.Azuma: "6ー0ーCarboxymethyーchitin(CMーchitin) as a Drug Carrier" Chem,Pharm.Bull.38. 506-509 (1990)

[Publications] H.Sashiwa,H.Saimoto,Y.Shigemasa,R.Ogawa and S.Tokura: "Lysozyme susceptibility of partially deacetylated chitin" Int.J.Biol.Macromol.12. 295-296 (1990)

[Publications] K.Nishimura,S.Nishimura,N.Nishi,S.Tokura and I.Azuma: "Effect of chitin heparinoids on the activation of peritoneal macrophages and on the production of monokines" Mol.Biother.2. 115-120 (1990)

[Publications] I.Saiki,J.Murata,M.Nakajima,S.Tokura and I.Azuma: "Inhibition by Sulfated Chitin Derivatives of Invasion through Extracellular Matrix and Enzymatic Degradation by Metastatic Melanoma cells" Cancer Research. 50. 3631-3637 (1990)

[Publications] 戸倉 清一: "食品工業別冊キチン・キトサンの開発研究の動向" 7 (1990)

戸倉清一北海道大学, 理学部, 教授 (40000806)

[Publications] 戸倉清一: "食品工業別冊キチン・キトサンの開発研究の動向" 7 (1990)