1992 Fiscal Year Annual Research Report

多機能デジタル生体顕微鏡による臓器微小循環障害における酸素ストレスの動的解析

Research Project

Project/Area Number	02557036
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	土屋雅春慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60051124)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	末松誠慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (00206385) 斎藤英胤慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (80186949)
Keywords	微小循環 / 酸素ストレス / 癌細胞 / 細胞障害活性 / Kupffer細胞 / 好中球 / nitric oxide
Research Abstract	当該年度では,臓器微小循環における酸素ストレスの動的解析を特に癌細胞に対する細胞障害性の面から検討した.腫瘍細胞が生体内に発生すると,まず免疫担当細胞の攻撃を受け,この攻撃から免れた腫瘍細胞がクローン化して臨床的に癌と把握されるわけである.平成3年度までに得られた結果から,生体内では酸素ストレスが種々の細胞に対して障害性を発揮していることが明らかとなった.従って,癌細胞に対する障害細胞に酸素ストレスを生ずる能力が強ければ,その細胞は癌細胞を排除する能力も大きいと判断される.大腸癌の肝転移モデルを作製し,肝臓に流入した大腸癌細胞に対して肝内のKupffer細胞が酸素ストレスを介して障害することをin vitro,in vivoで証明した.別に,ラット肝癌細胞とラットKupffer細胞を用いてoxidativecytotoxicityを解析した.Kupffer細胞は癌細胞のミトコンドリア機能を障害することが蛍光色素であるローダミン123を用いた実験で明らかとなった.この作用はnitric axide(NO)の阻害剤で阻止されたことからKupffer細胞のミトコンドリア機能を介した細胞障害作用はNOによるものと考えられた.さらにこの作用は癌細胞とKupffer細胞の接着が必要で,その際,細胞接着分子ICAM-1の関与が示唆されている.ヒトの系においてはヒト肝癌細胞とヒト好中球の反応を検討した.好中球の細胞障害活性は酸素ストレスを介したものであり,この作用は免疫賦活剤であるOK-432により有意に増強した.しかし,リンパ球の細胞障害は酸素ストレスとは無関係であり,両者の細胞の障害機序は全く違うものであることが証明された.以上の現象をin vivoにて検討する目的でヌードマウスにヒト肝癌細胞を移植し,その腫瘍を生体顕微鏡下に観察したが,腫瘍の形状が不整で,しかも堅い性状であるため腫瘍内の臓器微小循環の観察がたいへん困難であった.今後の課題である.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] I.Kurose,et al.: "Intravital Observation on the endothelin-induced hemodynamic changesin rat intestinal microvascular beds" J.Vascular Med.Biol.3. 55-60 (1991)
[Publications] M.Suematsu et al.: "Platelet-activating factor and granulocyte-mediated oxidative stress.Strategy for in vivo oxyradical visualization" Lipids. 26. 1362-1368 (1991)
[Publications] S.Miura,et al.: "Intestinal microcirculation changes during fat absorption and the effect of cholecystokinin inhibitor" Am.J.Physiol.262. G399-G404 (1992)
[Publications] M.Suematsu et al.: "Early midzonal oxidative stress preceding cell death in hypoperfused rat liver" Gastroenterology. 103. 994-1001 (1992)
[Publications] M.Suematsu et al.: "Topographic dissociation between mitochondrial dysfunction and cell death during low-flow hypoxia in perfused rat liver" Lab.Invest.67. 434-442 (1992)
[Publications] M.Suzuki,et al.: "Helicobacter pylori-associated ammonia production enhances neutrophil-dependent gastric mucosal cell injury" Am.J.Physiol.263. G719-G725 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

多機能デジタル生体顕微鏡による臓器微小循環障害における酸素ストレスの動的解析

Principal Investigator

土屋 雅春 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60051124)

Research Products

[Publications] I.Kurose,et al.: "Intravital Observation on the endothelin-induced hemodynamic changesin rat intestinal microvascular beds" J.Vascular Med.Biol.3. 55-60 (1991)

[Publications] M.Suematsu et al.: "Platelet-activating factor and granulocyte-mediated oxidative stress.Strategy for in vivo oxyradical visualization" Lipids. 26. 1362-1368 (1991)

[Publications] S.Miura,et al.: "Intestinal microcirculation changes during fat absorption and the effect of cholecystokinin inhibitor" Am.J.Physiol.262. G399-G404 (1992)

[Publications] M.Suematsu et al.: "Early midzonal oxidative stress preceding cell death in hypoperfused rat liver" Gastroenterology. 103. 994-1001 (1992)

[Publications] M.Suematsu et al.: "Topographic dissociation between mitochondrial dysfunction and cell death during low-flow hypoxia in perfused rat liver" Lab.Invest.67. 434-442 (1992)

[Publications] M.Suzuki,et al.: "Helicobacter pylori-associated ammonia production enhances neutrophil-dependent gastric mucosal cell injury" Am.J.Physiol.263. G719-G725 (1992)

土屋雅春慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60051124)